Pivmecillinam
Prodrug som hydrolyseres til mecillinam, et amidinopenicillin som binder PBP2 og dermed har et spekter rettet nesten utelukkende mot gramnegative tarmbakterier. Sammen med nitrofurantoin utgjør det Stramas to førstevalg ved akutt cystitt hos kvinne, og E. coli-resistensen ligger fortsatt rundt 4 % tross lang og bred bruk. Vevspenetrasjonen utenfor urinveiene er utilstrekkelig — preparatet er et urinveismiddel og ikke noe annet.
Ved hydrolysen frisettes pivalinsyre, som konjugeres med karnitin og skilles ut renalt som pivaloylkarnitin. Gjentatte eller langvarige kurer tømmer karnitindepotene, og pivmecillinam skal derfor ikke brukes som langtidsprofylakse og er kontraindisert ved metabolske sykdommer med karnitinmangel.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Akutt cystitt hos kvinne | 200 mg × 3 po i 5 døgn | førstevalg ved siden av nitrofurantoin |
| Nedre UVI hos mann | 200 mg × 3 po i 7 døgn | dekker ikke prostatavev — ved prostatitt kreves annet valg |
| Cystitt og asymptomatisk bakteriuri hos gravid | 200 mg × 3 po i 5 døgn | kan brukes under hele svangerskapet |
| Kort regime hos kvinne under 50 år | 400 mg × 2 po i 3 døgn | dårligere tilheling etter menopause — unngå da |
| Cystitt hos barn | 20–40 mg/kg og døgn fordelt på 3 doser i 5 døgn | tabletten skal svelges hel med rikelig vann |
Kan brukes ned til lavere eGFR enn nitrofurantoin, men urinkonsentrasjonen synker ved uttalt nyresvikt og effekten blir usikker. Ved eGFR under 30 ml/min bør alternativer vurderes; ingen etablert dosereduksjon ved lett til moderat nedsettelse.
Ingen etablert dosejustering. Forsiktighet ved uttalt leversvikt siden hydrolysen til mecillinam og pivalinsyre skjer med esteraser.
20–40 mg/kg og døgn fordelt på 3 doser. Krever at barnet kan svelge tabletten hel med rikelig vann i oppreist stilling — ingen oral suspensjon er markedsført i Sverige. Unngå gjentatte kurer hos små barn av hensyn til karnitinbalansen.
Bruk ikke pivmecillinam ved febril UVI, pyelonefritt eller prostatitt — vevskonsentrasjonen er ikke tilstrekkelig og behandlingssvikt er godt beskrevet. Unngå også gjentatte eller forlengede kurer ved residiverende UVI: hver kur tapper karnitindepotene via pivaloylkarnitin, og hos barn, underernærte og pasienter med allerede lav karnitinnivå kan det gi muskelsvakhet og hypoglykemi.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | 55–75 % oralt |
|---|---|
| t½ | 1–1,4 timer |
| PRODRUG | Hydrolyseres til mecillinam og pivalinsyre |
| MÅLPROTEIN | PBP2 hos gramnegative staver |
| PROTEINBINDING | Lav for mecillinam |
| UTSKILLELSE | Renal — høy urinkonsentrasjon |
| VEVSNIVÅ | Utilstrekkelig utenfor urinveiene |
| RESISTENS | E. coli ca 4 % i Sverige |