Alteplase
Fibrinspesifikk plasminogenaktivator som løser opp fersk trombe og er standardtrombolytikum ved iskemisk hjerneslag og ved lungeemboli med hemodynamisk påvirkning. Regimene er helt forskjellige mellom indikasjoner — hjerneslag doseres etter kroppsvekt, lungeemboli og hjerteinfarkt med fast 100 mg — og å blande dem er den vanligste alvorlige feilkilden. Den korte halveringstiden gjør at effekten ikke kan reverseres når dosen er gitt.
Intrakraniell blødning er den dødelige komplikasjonen og rammer opp til 15 prosent etter slagelys, hvorav en del symptomgivende. Gi aldri ved pågående blødning, kjent intrakraniell blødning, INR over 1,7, trombocytter under 100 × 10⁹/l eller blodtrykk over 185/110 mmHg — trykket skal senkes før, ikke under, infusjonen.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Akutt iskemisk hjerneslag | 0,9 mg/kg iv, maks 90 mg totalt: 10 % av dosen som bolus over 1 minutt, resterende 90 % som infusjon over 60 minutter | innen 4,5 timer fra symptomdebut eller sist kjent symptomfri |
| Lungeemboli med hemodynamisk påvirkning | 10 mg iv som bolus over 1–2 minutter, deretter 90 mg som infusjon over 2 timer | ved vekt under 65 kg er totaldosen høyst 1,5 mg/kg |
| Lungeemboli ved hjertestans eller pågående HLR | 0,6 mg/kg iv over 5–15 minutter, høyst 50 mg som bolusdel, deretter resterende dose som infusjon over 90 minutter | fortsett HLR i 60–90 minutter før avbrudd vurderes |
| STEMI, akselerert regime ved vekt ≥ 65 kg | 15 mg iv som bolus, 50 mg som infusjon over 30 minutter, deretter 35 mg over 60 minutter — totalt 100 mg på 90 minutter | kun når primær PCI ikke kan nås innen 120 minutter |
| Maksimal dose uavhengig av indikasjon | aldri mer enn 100 mg (hjerneslag: aldri mer enn 90 mg) | overdose gir kraftig økt risiko for intrakraniell blødning |
Ingen dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon. Uremisk trombocyttdysfunksjon øker blødningsrisikoen og skal veies inn i indikasjonsvurderingen.
Ingen formell dosejustering, men alvorlig leversvikt med koagulopati, levercirrhose, portahypertensjon og øsofagusvaricer er kontraindikasjon.
Godkjent fra 16 års alder ved iskemisk hjerneslag med samme vektbasert dose som voksne. Under 16 år mangler etablert dosering for disse indikasjoner og behandling skjer etter eget barnekardiologisk eller barneneurologisk protokoll.
Unngå å bruke hjerteinfarktets eller lungemboliens 100 mg-regime ved hjerneslag — den vektbaserte slagedosen er lavere, og å gi fast 100 mg til en slagpasient er en potensielt dødelig overdose. Ved mistenkt aortadisseksjon, nylig gjennomgått intrakraniell kirurgi eller pågående gastrointestinal blødning skal trombolyse ikke gis, uavhengig av hvor overbevisende det kliniske bildet er.
Farmakokinetikk
| ANSLAGSTID | umiddelbart |
|---|---|
| t½ (initial) | 4–5 minutter |
| t½ (terminal) | ca 40 minutter |
| CLEARANCE | 550–680 ml/min |
| METABOLISME | Hepatisk |
| FIBRINSPESIFISITET | Høy — aktiveres av fibrinbundet plasminogen |
| SYSTEMEFFEKT | Fibrinogenfall i 24 timer |
| ANTIGENISITET | Ingen — kan gjentas |