Metronidazol
Smalt og pålitelig mot obligate anaerober og protozoer, og dermed standardtillegget ved buk- og gynekologisk infeksjon når det aerobe preparatet mangler anaerobdekning. Biotilgjengeligheten er praktisk talt fullstendig peroralt, noe som gjør at intravenøs behandling nesten alltid kan byttes til tablett så snart pasienten kan svelge. Penetrerer CNS og abscesser godt.
Kombinasjonen med alkohol kan gi en disulfiramliknende reaksjon med flushing, oppkast, takykardi og blodtrykksfall. Informer pasienten om å avstå fra alkohol under behandlingen og i minst 48 timer etter siste dose — også i form av alkoholholdige medisiner og munnskyllemidler.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Anaerob infeksjon, intravenøst | 1,5 g iv dag 1, deretter 1 g × 1 | alternativt 500 mg iv × 3 |
| Anaerob infeksjon, peroralt | 400 mg × 3 po | bytt tidlig — biotilgjengeligheten er nær fullstendig |
| Clostridioides difficile | 400 mg × 3 po i 10 døgn | andrevalg; peroralt vankomycin er førstevalg |
| Clostridioides difficile, kan ikke svelge | 500 mg iv × 3 | kombineres med vankomycin via sonde eller rektalt |
| Hjerneabscess og odontogen infeksjon | 400 mg × 3 po eller 1 g iv × 1 | god penetrasjon i CNS og abscess |
Ingen dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon — samme dose ved normal nyrefunksjon, ved CRRT og ved intermitterende hemodialyse. Metabolittene akkumuleres ved uttalt nyresvikt uten at dette har vist seg å være klinisk betydningsfullt. Ved intermitterende hemodialyse fjernes substansen delvis; gi dosen etter dialyse om mulig.
Reduser dosen ved uttalt leversvikt (Child-Pugh C) til omtrent en tredjedel av normaldose, eller forleng doseintervallet. Metabolismen er helt hepatisk.
20–30 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser, intravenøst eller peroralt. Neonatal dosering er aldersavhengig og skal hentes fra neonatalt PM.
Unngå unødvendig tillegg av metronidazol til piperacillin/tazobaktam, meropenem eller karbapenem — anaerobdekningen finnes allerede, og dobbeltbehandlingen gir bare flere bivirkninger. Unngå også lange kurer uten revurdering: perifer nevropati er kumulativt doseavhengig, opptrer typisk etter flere ukers behandling og går ofte bare delvis tilbake etter seponering.
Farmakokinetikk
| t½ | 8 timer |
|---|---|
| BIOTILGJ. | Nær 100 % peroralt |
| PROTEINBINDING | Under 20 % |
| METABOLISME | Hepatisk, CYP2A6 og glukuronidering |
| UTSKILLELSE | Renal, hovedsakelig som metabolitter |
| CNS-PENETRASJON | God |
| EFFEKTTYPE | Konsentrasjonsavhengig, krever anaerobt miljø |
| ABSCESSPENETRASJON | God |