Gabapentin
Samme virkningsmekanisme som pregabalin — binding til kalsiumkanalens α2δ-subenhet — men med en avgjørende forskjell i kinetikken: opptaket skjer via en mettbar aminosyretransportør i tarmen, så biotilgjengeligheten synker med stigende dose og sammenhengen mellom dose og konsentrasjon er ikke-lineær. Derav det brede dosespekteret og tredoseregimet. Brukes ved perifer nevropatisk smerte og som tilleggsbehandling ved fokal epilepsi. Skilles ut uforandret renalt, noe som gjør nyrefunksjonen til den enkelt viktigste doseringsvariabelen.
Kombinasjonen med opioider øker risikoen for respirasjonsdepresjon og død merkbart, og risikoen finnes også ved lave doser. Ved nyresvikt akkumuleres gabapentin raskt — full dose ved eGFR under 30 ml/min gir sedering, ataksi og myokloni som lett feiltolkes som progredierende nevrologisk sykdom.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Nevropatisk smerte, opptrapping | Dag 1: 300 mg × 1. Dag 2: 300 mg × 2. Dag 3: 300 mg × 3 | hos eldre eller skrøpelig pasient begynn med 100 mg til natten og trapp langsommere |
| Nevropatisk smerte, vedlikehold | 900–3 600 mg/døgn fordelt på 3 doser, maks 3 600 mg | intervallet mellom dosene må ikke overskride 12 timer |
| Fokal epilepsi, tilleggsbehandling | Opptrapping som over til 900–3 600 mg/døgn fordelt på 3 doser | kan trappes opp raskere ved behov, 300 mg × 3 allerede dag 1 hos voksen |
| Doseøkningstrinn | Øk med 300 mg/døgn hvert 2. til 3. døgn til effekt eller bivirkning | sedering og svimmelhet avtar vanligvis innen en til to uker på uendret dose |
| Seponering | Trapp ned over minst én uke, uavhengig av indikasjon | brå seponering kan utløse anfall hos epilepsipasient og seponeringssymptomer hos andre |
Dosen skal styres etter kreatininclearance og dette er den vanligste doseringsfeil. CrCl ≥ 80 ml/min: 900–3 600 mg/døgn i 3 doser. CrCl 50–79: 600–1 800 mg/døgn. CrCl 30–49: 300–900 mg/døgn. CrCl 15–29: 150–600 mg/døgn. CrCl < 15: 150–300 mg/døgn, og under 15 ml/min reduseres døgndosen proporsjonalt med clearance. Ved hemodialyse hos anurisk pasient: ladningsdose 300–400 mg, deretter 200–300 mg etter hver firetimers dialyse.
Ingen dosejustering kreves — gabapentin metaboliseres ikke i leveren.
Tilleggsbehandling ved fokal epilepsi fra 6 år: 25–35 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser, opptrappet over minst 3 døgn. Til barn 3–5 år 40 mg/kg/døgn. Doser opp til 50 mg/kg/døgn er brukt. Innsetting via barnenevrologisk avdeling; indikasjonen nevropatisk smerte er ikke etablert hos barn.
Unngå å sette inn gabapentin uten aktuelt eGFR, og unngå å gå direkte på måldose. Den klassiske fallgruven er den eldre pasienten med eGFR rundt 30 ml/min som får 300 mg × 3 fra start: etter drøyt en uke har konsentrasjonen mangedoblet seg og pasienten kommer inn med gangataksi, myokloni og forvirring. Regn også med at effekten ved nevropatisk smerte uteblir hos en betydelig andel — uten smertelindring på adekvat dose etter fire uker skal preparatet trappes ned, ikke heves ytterligere.
Farmakokinetikk
| ANSLAGSTID | Smertelindring etter noen døgn på adekvat dose |
|---|---|
| Tmax | 2–3 timer |
| BIOTILGJ. | ca 60 % ved 300 mg, synker med stigende dose (mettbart opptak) |
| t½ | 5–7 timer ved normal nyrefunksjon, opp til 52 timer ved anuri |
| PROTEINBINDING | Under 3 % |
| METABOLISME | Ingen — omsettes ikke i leveren og induserer ingen enzymer |
| UTSKILLELSE | Renalt, uforandret, proporsjonalt med kreatininclearance |
| DIALYSE | Fjernes effektivt ved hemodialyse |