Piperacillin/tazobaktam
Det bredeste alternativet under karbapenemnivået: dekker grampositive kokker, Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa og anaerober i samme preparat. Derfor førstevalg ved nosokomial infeksjon, ved buksepsis og ved nøytropen feber, der man ikke har råd til å gå glipp av verken Pseudomonas eller tarmanaerober. Tidsavhengig avdreping gjør at forlenget infusjon over 3–4 timer gir bedre måloppnåelse hos kritisk syke enn den tradisjonelle 30-minuttersinfusjonen.
Utilstrekkelig ved ESBL-produserende Enterobacterales selv om resistensbeskjeden iblant ser gunstig ut — ved verifisert ESBL i blodkultur skal behandlingen byttes til karbapenem. Kombinasjonen med vankomycin gir klart økt risiko for akutt nyreskade og krever hyppigere kreatininkontroll.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Sepsis og septisk sjokk | 4 g/0,5 g iv × 4 | ekstradose etter halve doseringsintervallet mellom dose 1 og 2 |
| Kritisk syk på intensivavdeling | 4 g/0,5 g iv × 4 som forlenget infusjon 3–4 timer | bedre T > MIC enn 30-minuttersinfusjon |
| Nøytropen feber | 4 g/0,5 g iv × 4 | monoterapi er tilstrekkelig; legg til vankomycin kun ved kateterfokus eller hudfokus |
| Komplisert bukinfeksjon | 4 g/0,5 g iv × 3 | dekker anaerober — metronidazol trenger ikke legges til |
| Nosokomial pneumoni | 4 g/0,5 g iv × 4 | dekker Pseudomonas; smal inn mot dyrkningssvar |
eGFR over 40 ml/min: ingen justering. eGFR 20–40 ml/min: maksimalt 4 g/0,5 g hver 8. time. eGFR under 20 ml/min: maksimalt 4 g/0,5 g hver 12. time. Ved intermitterende hemodialyse gis 4 g/0,5 g × 2 med en ekstradose 2 g/0,25 g etter avsluttet dialyse, siden 30–50 % av dosen dialyseres bort. Ved CRRT 4 g/0,5 g × 3, ved alvorlig infeksjon × 3–4. Ladningsdosen reduseres aldri.
Ingen dosejustering ved leversvikt.
Barn 2–12 år: 100 mg/12,5 mg per kg hver 8. time ved komplisert bukinfeksjon, 80 mg/10 mg per kg hver 6. time ved nøytropen feber. Høyeste enkeltdose 4 g/0,5 g.
Unngå som fortsatt behandling når blodkulturen viser ESBL-produserende E. coli eller Klebsiella — MERINO-studien viste høyere mortalitet enn med meropenem til tross for in vitro-følsomhet. Unngå også å legge til metronidazol av gammel vane; anaerobdekningen finnes allerede og tillegget gir bare flere bivirkninger.
Farmakokinetikk
| t½ | 0,7–1,2 timer |
|---|---|
| BIOTILGJ. | Kun parenteralt |
| PROTEINBINDING | Cirka 30 % (begge komponentene) |
| METABOLISME | Ringe; tazobaktam til inaktiv metabolitt |
| UTSKILLELSE | Renal, 68 % henholdsvis 80 % uendret |
| CNS-PENETRASJON | Lav — uegnet ved meningitt |
| PK/PD | Tidsavhengig, T > MIC |
| NATRIUMINNHOLD | Cirka 11 mmol per 4 g/0,5 g |