Idarucizumab
Monoklonalt antistoffragment som binder dabigatran med omtrent 300 ganger høyere affinitet enn dabigatran binder til trombin, og slipper i praksis aldri taket. Effekten er umiddelbar og fullstendig: ubundet dabigatran i plasma synker med over 99 prosent direkte etter infusjonen. Spesifisiteten er samtidig begrensningen — den gjør ingenting mot apixaban, rivaroksaban, edoksaban, warfarin eller heparin.
Idarucizumab reverserer bare dabigatran. Gis den ved blødning på en faktor Xa-hemmer tapes tid uten noen effekt. Kontroller hvilket preparat pasienten faktisk bruker før dosen gis, og husk at reverseringen blottlegger pasientens underliggende tromboserisiko.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Livstruende eller ukontrollert blødning på dabigatran | 5 g iv, det vil si to hetteglass à 2,5 g/50 ml, gitt som to påfølgende infusjoner over 5–10 minutter hver eller som bolus | effekten inntrer umiddelbart, ingen vektjustering |
| Akutt kirurgi eller hasteinngrep | samme dose: 5 g iv som to infusjoner à 2,5 g | inngrepet kan påbegynnes direkte etter avsluttet infusjon |
| Residivblødning innen ett døgn | ytterligere 5 g iv kan vurderes ved fornyet klinisk relevant blødning med forlenget koagulasjonstid | redistribusjon fra perifert vev ses 1–24 timer etter dosen |
| Gjenoppstart av dabigatran | kan gjenoppstartes 24 timer etter idarucizumab | forutsetter stabil pasient og oppnådd hemostase |
| Annen antitrombotisk behandling | lavmolekylært heparin og øvrige antitrombotika kan startes når som helst etter idarucizumab | uten antikoagulasjon vedvarer grunnsykdommens tromboserisiko |
Ingen dosejustering. Eksponeringen øker med synkende nyrefunksjon — cirka 38 prosent ved eGFR 50–80, 90 prosent ved 30–50 og 146 prosent under 30 ml/min — men reverseringseffekten påvirkes ikke.
Ingen dosejustering ved nedsatt leverfunksjon.
Sikkerhet og effekt under 18 års alder er ikke fastslått. Kun enkeltpasienter er beskrevet, med samme farmakokinetikk som hos voksne.
Bruk ikke idarucizumab som generell blødningsantidot. Ved blødning på apixaban, rivaroksaban eller edoksaban er den virkningsløs og protrombinkomplekskonsentrat gjelder i stedet. Avstå også fra reversering ved kun forhøyede koagulasjonstider uten blødning eller akutt inngrep — nytten finnes bare når blødningen eller operasjonen er reell, mens tromboserisikoen etter reversering alltid er det.
Farmakokinetikk
| ANSLAGSTID | umiddelbart |
|---|---|
| t½ (initial) | 47 minutter |
| t½ (terminal) | 10,3 timer |
| Vd (steady state) | 8,9 l |
| CLEARANCE | 47 ml/min |
| UTSKILLELSE | Renal, 32 % innen 6 timer; resten proteinkatabolisme |
| AFFINITET | cirka 300 × dabigatrans affinitet for trombin |
| MOLEKYL | Humanisert monoklonalt Fab-fragment |