Dapagliflozin
SGLT2-hemmer hvis kliniske tyngdepunkt ligger utenfor diabetesindikasjon. DAPA-HF viste redusert kardiovaskulær død og hjertesviktforverring ved nedsatt ejeksjonsfraksjon, DELIVER viste tilsvarende gevinst ved bevart og lett nedsatt EF, og DAPA-CKD viste bremset nyrefunksjonstap og redusert mortalitet ved kronisk nyresykdom med albuminuri, med eller uten diabetes. Dosen er den samme — 10 mg én gang daglig — for alle indikasjoner, noe som gjør preparatet uvanlig enkelt å håndtere.
Euglykemisk ketoacidose kan opptre med p-glukose under 14 mmol/l og overses derfor lett. Mål ketoner ved kvalme, magesmerter, oppkast eller hyperventilasjon, uavhengig av glukosenivå, og pause preparatet før større kirurgi og ved akutt sykdom med faste.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Kronisk hjertesvikt, all ejeksjonsfraksjon | 10 mg × 1 | ingen titrering; gis uavhengig av diabetesstatus |
| Kronisk nyresykdom | 10 mg × 1 | størst nytte ved albuminuri; gis med eller uten diabetes |
| Type 2-diabetes | 10 mg × 1, alene eller som tillegg | senker HbA1c cirka 6–8 mmol/mol ved bevart nyrefunksjon |
| Alvorlig nedsatt leverfunksjon | 5 mg × 1, kan økes til 10 mg ved god toleranse | eneste situasjonen med lavere startdose |
| Perioperativ håndtering | pause 3 dager før planlagt større kirurgi | gjenopptas når pasienten spiser normalt og er ketonfri |
Ingen dosejustering etter nyrefunksjon — dosen er 10 mg uavhengig av eGFR. Den glukosesenkende effekten er redusert ved eGFR under 45 ml/min og i praksis borte ved eGFR under 30, mens den kardiorenale effekten vedvarer. Sett ikke inn nybehandling ved eGFR under 25 ml/min; pågående behandling kan fortsette selv når eGFR synker under den grensen.
Ingen justering ved lett til moderat nedsettelse. Ved alvorlig leversvikt: begynn med 5 mg × 1, øk til 10 mg kun dersom preparatet tolereres godt.
Godkjent fra 10 års alder ved type 2-diabetes: 10 mg × 1. Ingen dokumentasjon ved hjertesvikt eller nyresykdom hos barn.
Fallgruven er å sette inn preparatet hos en hypovolem pasient som allerede bruker høye doser slingediuretika — kombinasjonen gir ortostatisme og akutt prerenal nyresvikt innen noen dager. Juster diuretikadosen samtidig og ta et eGFR etter to uker. Unngå hos pasient med type 1-diabetes utenfor spesialisthelsetjeneste og hos pasient med tilbakevendende genitale eller urogenitale infeksjoner.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | Cirka 78 % |
|---|---|
| Tmax | 1–2 timer |
| t½ | 12,9 timer |
| PROTEINBINDING | 91 % |
| METABOLISME | Glukuronidering via UGT1A9 |
| UTSKILLELSE | Renal som inaktiv metabolitt (dapagliflozin-3-O-glukuronid) |
| VIRKNINGSMEKANISME | Hemmer SGLT2 i proksimale tubuli |
| ANSLAGSTID | glukosuri i løpet av timer · prognostisk effekt innen uker |