Ivabradin
Det eneste preparatet som senker hjertefrekvensen uten å påvirke kontraktilitet, blodtrykk eller overledning — det hemmer den funny current (If) som driver sinusknutens spontane depolarisasjon og gjør ingenting annet. Derfor virker det bare ved sinusrytme: ved atrieflimmer sitter frekvensstyringen i AV-knuten og ivabradin er virkningsløst. Plassen i behandlingen er den symptomatiske pasienten med HFrEF som ligger over 70 slag per minutt til tross for maksimalt tolerert betablokkade, der SHIFT viste redusert risiko for hjertesviktinnleggelse.
Kombinasjon med sterke CYP3A4-hemmere (azolantimykotika, makrolider, HIV-proteasehemmere, verapamil, diltiazem) er kontraindisert — plasmakonsentrasjonen kan mangedobles og gi uttalt bradykardi. Preparatet er kontraindisert ved atrieflimmer og ved hvilehjertefrekvens under 60 slag per minutt før innsetting.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Kronisk hjertesvikt med nedsatt EF (NYHA II–IV) | 5 mg × 2 po i 2 uker, deretter titrering til 7,5 mg × 2 | sinusrytme og hvilehjertefrekvens ≥ 70/min til tross for maksimal betablokkade |
| Dosejustering etter 2 uker | puls > 60/min: øk ett trinn. Puls 50–60/min: behold. Puls < 50/min eller bradykardisymptomer: senk ett trinn | seponer om 2,5 mg × 2 ikke tolereres |
| Pasient ≥ 75 år | startdose 2,5 mg × 2, titrer langsomt | høyere risiko for bradykardi |
| Kronisk stabil angina pectoris | 5 mg × 2, ved utilstrekkelig effekt 7,5 mg × 2 | når betablokkade er kontraindisert eller utilstrekkelig |
| Administrering | morgen og kveld i forbindelse med måltid | grapefruktjuice bør unngås |
Ingen dosejustering ved kreatininclearance over 15 ml/min. Utilstrekkelig dokumentasjon ved clearance under 15 ml/min.
Ingen justering ved lett nedsettelse; forsiktighet ved moderat. Kontraindisert ved alvorlig leverinsuffisiens.
Utilstrekkelig dokumentasjon for hjertesvikt hos barn under 18 år utenfor spesialisert barnekardiolodig.
Unngå som frekvensstyring ved atrieflimmer — If-strømmen finnes i sinusknuten og har ingen betydning når kammerfrekvensen styres av AV-nodal overledning. Unngå også som erstatning for betablokkade: ivabradin har ingen mortalitetsgevinst alene og skal legges til en maksimalt titrert betablokkere, ikke i stedet for den.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | cirka 40 % (uttalt førstepassasjemetabolisme) |
|---|---|
| t½ | 2 timer effektiv, 11 timer terminal |
| PROTEINBINDING | 70 % |
| METABOLISME | CYP3A4 (både substrat og svak hemmer) |
| AKTIV METABOLITT | N-desmetylivabradin |
| UTSKILLELSE | Like deler renalt og fekalt som metabolitter |
| ANSLAGSTID | frekvenssenkning innen 1–2 timer |
| EFFEKT | cirka 10 slag/min lavere hvilehjertefrekvens ved måldose |