Verapamil
Den mest kardiodepressive kalsiumantagonisten — virker på AV-knuten og myokardet snarere enn på karsengen, og brukes derfor til frekvensregulering og nodale takyarytmier. Den negative inotropien gjør preparatet uegnet ved nedsatt venstre ventrikkelfunksjon, og den kraftige CYP3A4-hemmingen gjør legemiddellisten til en del av doseringsbeslutningen.
Kontraindisert ved hjertesvikt med EF ≤ 35 % eller symtomatisk systolisk svikt, ved AV-blokk II–III og ved atrieflimmer med preeksitasjon (WPW) — AV-nodal blokkade kan da gi akselerert overledning via aksessorisk bane og ventrikkelflimmer. Intravenøs verapamil til en pasient som står på betablokker kan gi asystoli.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Nodal takykardi (AVNRT/AVRT) | 5 mg iv langsomt over 2–3 minutter, kan gjentas etter 5–10 minutter | kun ved smal QRS-takykardi og kjent rytme |
| Akutt frekvensregulering ved atrieflimmer | 5 mg iv over 2–3 minutter, gjentas til maksimalt 10–15 mg | aldri ved preeksitasjon eller EF-reduksjon |
| Frekvensregulering, peroralt vedlikehold | 120–360 mg daglig fordelt på 3 doser, eller depottablett 120–240 mg × 1–2 | titrer mot hvilepuls, ikke mot symptomer |
| Hypertensjon | 240–480 mg daglig fordelt på 2–3 doser | maksimalt 160 mg per dosering |
| Angina pectoris | 240–480 mg daglig fordelt på 3–4 doser | alternativ når betablokker ikke tolereres |
Nyrefunksjonen påvirker ikke kinetikken nevneverdig — kun 3–4 % skilles ut uendret. Ingen rutinemessig dosejustering, men iv-dosering under overvåking ved uttalt nyresvikt. Fjernes ikke med hemodialyse.
Halveringstiden forlenges betydelig ved levercirrhose. Begynn med omtrent en tredjedel av normaldosen og titrer langsomt.
Ved arytmi peroralt: spedbarn 4–10 mg/kg/døgn fordelt på 2–3 doser, større barn 3–6 mg/kg/døgn. Intravenøs verapamil skal unngås til spedbarn — risiko for alvorlig hypotensjon og asystoli.
Gi ikke verapamil intravenøst ved breddeforøket takykardi av uklar genese. Er rytmen en ventrikkeltakykardi eller et preeksitert atrieflimmer kan resultatet bli henholdsvis hemodynamisk kollaps og ventrikkelflimmer — ved usikkerhet gjelder elektrokonvertering eller amiodaron, ikke AV-nodal blokkade. Unngå også hos pasient som allerede står på betablokker: kombinasjonen intravenøs verapamil og pågående betablokkade har forårsaket asystoli.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | 22 % (depot 33 %) |
|---|---|
| t½ | 3–7 h |
| PROTEINBINDING | ca. 90 % |
| METABOLISME | CYP3A4 (også 1A2, 2C8/9) |
| AKTIV METABOLITT | Norverapamil, ca. 20 % aktivitet |
| UTSKILLELSE | Renalt ca. 70 %, 3–4 % uendret |
| HEMMER | CYP3A4 og P-gp (kraftig) |
| ANSLAGSTID | 1–2 h po · 1–5 min iv |