Venlafaksin
SNRI med en farmakologi som endrer seg med dosen: opp til 150 mg er effekten i praksis serotonerg og preparatet oppfører seg som en SSRI, mens den noradrenerge reopptakshemmingen først blir klinisk merkbar ved 150–225 mg. Det er derfor venlafaksin ofte har effekt ved depresjon som ikke har svart på SSRI — men det er også ved disse dosene blodtrykksstigning og takykardi opptrer. Den korte halveringstiden gjør seponeringsreaksjonen til den vanskeligste blant de moderne antidepressiva.
Doseavhengig blodtrykksstigning, framfor alt over 150 mg daglig — ubehandlet hypertoni skal korrigeres før oppstart og blodtrykket følges under opptitreringen. Kraftig forhøyet kardiotoksisitet ved overdose sammenlignet med SSRI.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Depresjon | 75 mg depotberedning daglig, økning tidligst etter 2 uker | måldose vanligvis 75–225 mg |
| Generalisert angstlidelse, sosial fobi | 75 mg daglig, ved behov opp til 225 mg | 37,5 mg første uke dersom pasienten er urofølsom |
| Panikklidelse | 37,5 mg daglig i 7 dager, deretter 75 mg | lav startdose obligatorisk, ellers initial uroforsterkning |
| Terapiresistent depresjon | 150–225 mg daglig | først her kommer den noradrenerge effekten til |
| Seponering | dosereduksjon over minst 4 uker, langsommere ved langtidsbehandling | kortest halveringstid av alle SNRI |
Ved eGFR 30–50 ml/min reduseres døgndosen med 25–50 %. Ved eGFR under 30 ml/min og ved hemodialyse halveres dosen, og dosen gis etter avsluttet dialyse.
Reduser døgndosen med 50 % ved lett til moderat leversvikt. Ved alvorlig leversvikt kan større reduksjon kreves og dokumentasjonen er utilstrekkelig.
Anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år — effekt ved depresjon har ikke kunnet vises og suicidrelatert atferd samt fiendtlighet ble rapportert oftere enn med placebo.
Unngå ved dårlig kontrollert hypertoni, ved signifikant arytmirisiko og hos pasient med kjent suicidrisiko der overdose er tenkelig — venlafaksin er betydelig mer kardiotoksisk i overdose enn SSRI. Bytt heller ikke preparat ved bare å slutte: glemte doser gir innen ett døgn svimmelhet, elektriske sensasjoner og kvalme, og seponering må skje gradvis.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | omtrent 45 % etter høy førstepassasjemetabolisme |
|---|---|
| t½ | 5 timer (venlafaksin) |
| AKTIV METABOLITT | O-desmetylvenlafaksin, t½ 11 timer |
| PROTEINBINDING | 27–30 % |
| METABOLISME | CYP2D6 hovedsakelig, også CYP3A4 |
| UTSKILLELSE | Renal, omtrent 87 % |
| NORADRENERG EFFEKT | klinisk merkbar først over 150 mg |
| ANSLAGSTID | 2–4 uker for antidepressiv effekt |