Mirtazapin
Antidepressivum med presynaptisk α₂-blokade og kraftig H₁-antagonisme, noe som gir en bivirkningsprofil som ofte er selve behandlingsmålet: sedasjon og økt appetitt. Preparatet har derfor sin plass ved depresjon med søvnforstyrrelse, vektnedgang og appetittløshet, og ved depresjon der SSRI har gitt plagsom seksuell dysfunksjon. Doseringen er kontraintuitiv — den sedative effekten er mest uttalt ved 15 mg og avtar når dosen økes, fordi den tiltagende noradrenerge aktiveringen motvirker antihistamineffekten.
Reversibel benmargsdepresjon med agranulocytose er sjelden, men forekommer — feber, sår hals eller annet infeksjonsbilde under behandlingen skal foranledige umiddelbar blodstatus og seponering i påvente av svar.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Depresjon | 15–30 mg til natten som start, måldose 30–45 mg | hele døgndosen gis til natten |
| Depresjon med uttalt søvnforstyrrelse | 15 mg til natten | mest sederende dose, økning reduserer tretthet |
| Utilstrekkelig effekt etter 2–4 uker | økning til 45 mg daglig | 45 mg er maksdose, evaluer etter 4–6 uker |
| Eldre | 15 mg til natten, langsom opptitrering | økt risiko for fall, sedasjon og hyponatremi |
| Tillegg ved SSRI-utløst insomni | 15 mg til natten som tillegg | kombinasjonen øker risikoen for serotonergt syndrom |
Clearance reduseres med cirka 30 % ved moderat og cirka 50 % ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Start på 15 mg og titrer langsomt ved eGFR under 40 ml/min.
Clearance reduseres med cirka 35 % ved leversvikt. Lavere dose og langsommere opptitrering; ved alvorlig leversvikt mangler tilstrekkelig dokumentasjon.
Anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år — effekt er ikke vist i kontrollerte studier, og vektøkning, hypertriglyseridemi og suicidrelatert atferd ble sett oftere enn med placebo.
Unngå hos pasienter med metabolsk syndrom, betydelig overvekt eller nydiagnostisert diabetes — vektøkningen er ofte flere kilo og kommer tidlig. Øk heller ikke dosen i håp om bedre søvn: det gir vanligvis mindre sedasjon, ikke mer. Seponer gradvis, brå seponering gir kvalme, uro og rebound-insomni.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | cirka 50 % |
|---|---|
| t½ | 20–40 timer |
| STEADY STATE | 3–4 døgn |
| PROTEINBINDING | cirka 85 % |
| METABOLISME | CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2 |
| UTSKILLELSE | Renal og fekal, som metabolitter |
| ANSLAGSTID | sedasjon første døgnet, antidepressiv effekt 2–4 uker |