Angiotensinreceptor-neprilysinhämmare (ARNI)KONTRAINDICERAT VID GRAVIDITETKRÄVER ÖVERVAKNING

🇸🇪 Sakubitril/valsartan

Entresto

Fast kombination av neprilysinhämmaren sakubitril och ARB:n valsartan. I PARADIGM-HF sänkte preparatet kardiovaskulär död och hjärtsviktsinläggning med 20 % jämfört med enalapril 10 mg × 2 hos patienter med HFrEF, och studien avbröts i förtid för nytta. Ersätter ACE-hämmare eller ARB i basbehandlingen vid kvarstående symtom — men neprilysinhämningen bromsar också bradykininnedbrytningen, och det är därför både angioödemrisken och den obligatoriska washouten finns.

BOKSET ADVARSEL

Får aldrig ges tillsammans med en ACE-hämmare. Minst 36 timmars uppehåll krävs i båda riktningarna vid byte — samtidig neprilysin- och ACE-hämning ger livshotande angioödem. Kontraindicerat vid tidigare angioödem av ACE-hämmare eller ARB.

Dosering til voksne

Per indikasjonuppdaterad 2026-08-22

Indikation	Regim	Kommentar
HFrEF, standardstart	49/51 mg × 2 po, dubbleras efter 2–4 veckor till 97/103 mg × 2	måldos 97/103 mg × 2
HFrEF, låg startdos	24/26 mg × 2 po, dubbleras var 2–4:e vecka	systoliskt BT 100–110 mmHg, RAAS-naiv patient eller eGFR < 60
Byte från ACE-hämmare	sätt ut ACE-hämmaren, vänta minst 36 timmar, starta därefter	washouten är obligatorisk
Byte från ARB	kan starta vid nästa doseringstillfälle	ingen washout krävs
Utsättning inför ACE-hämmare	vänta minst 36 timmar efter sista dosen innan ACE-hämmare ges	gäller även åt andra hållet

Nedsatt nyrefunksjon

eGFR 60–90 ml/min: ingen justering. eGFR 30–60 ml/min: överväg halverad startdos 24/26 mg × 2. eGFR < 30 ml/min: halverad startdos med försiktighet, begränsad erfarenhet. Rekommenderas inte vid terminal njursvikt. Kreatininstegring upp till 30 % och kalium upp till 5,5 mmol/l efter insättning accepteras.

Nedsatt leverfunksjon

Child-Pugh A: ingen justering. Child-Pugh B: halverad startdos 24/26 mg × 2. Child-Pugh C och kolestas: kontraindicerat.

Barn

Från 1 års ålder vid symtomatisk kronisk hjärtsvikt med systolisk vänsterkammardysfunktion — viktbaserad dosering, och tabletterna är olämpliga under 40 kg. Ordineras av barnkardiolog.

Fallgruve

Sätt aldrig in preparatet samma dag som ACE-hämmaren sätts ut — 36-timmarsregeln missas oftast vid inneliggande byten där ordinationen skrivs in i samma läkemedelslista. Undvik hos patient med tidigare angioödem oavsett utlösande orsak, och hos den som redan är gränsblodtryckslåg med systoliskt tryck under 100 mmHg. Kombinera inte med ARB — valsartanet finns redan i tabletten.

Farmakokinetikk

BIOTILLGÄNGL.: > 60 % (sakubitril)
t½ LBQ657: ca 11,5 h (aktiv metabolit)
t½ VALSARTAN: ca 10 h
PROTEINBINDNING: 94–97 %
METABOLISM: Esteraser till LBQ657; minimal CYP
UTSÖNDRING: Renal 52–68 % (sakubitril)
MAXKONC.: 0,5 h sakubitril · 2 h valsartan
ANSLAG: hemodynamisk effekt inom timmar

Bivirkninger etter frekvens

≥ 10 %

Hypotoni (17,6 %), hyperkalemi (11,6 %), nedsatt njurfunktion (10,1 %)

1–10 %

Yrsel, hosta, trötthet, huvudvärk, diarré, hypokalemi, ortostatism

< 1 %

Angioödem (0,5 %), akut njursvikt, uttalad symtomgivande hypotoni, överkänslighetsreaktion

Oppfølgingsplan

Kreatinin och kalium: 1–2 veckor efter insättning och varje dosökning
Blodtryck sittande och stående: före varje titreringssteg
NT-proBNP: vid utvärdering — BNP kan inte användas, det bryts ned av neprilysin
Angioödemsymtom: efterfrågas vid varje besök, särskilt första månaden

Interaksjonsbyrde

22klinisk betydningsfulle

3 kontraindiserte · 8 alvorlige · 11 moderate. ACE-hämmare och aliskiren (vid diabetes eller eGFR < 60) är kontraindicerade. Hyperkalemi tillsammans med spironolakton, eplerenon, kaliumsubstitution och trimetoprim. NSAID ökar risken för njurfunktionsförsämring. Ökad angioödemrisk vid samtidig behandling med mTOR-hämmare som sirolimus. Litiumkoncentrationen stiger.

Legemiddelform og kostnad

Filmdragerad tablett 24 mg/26 mg: låg startdos
Filmdragerad tablett 49 mg/51 mg och 97 mg/103 mg: standardstart respektive måldos
Begränsning: subventionerat vid symtomatisk HFrEF enligt TLV — inte som förstahandsval vid hypertoni