Losartan
Den første ARB-en og fortsatt den billigste, men også den svakeste: ved ekvivalent dosering gir losartan målbart mindre blodtrykkssenkning over døgnet enn kandesartan, delvis fordi morsubstansen har kort halveringstid og effekten bæres av metabolitten E-3174. Den kliniske nisjen er pasienten som samtidig har urinsyregikt eller hyperurikemi — losartan hemmer URAT1 i proksimale tubuli og er den eneste ARB-en som senker urat i stedet for å heve det. Ved hypertensjon med venstre ventrikkelhypertrofi finnes dessuten LIFE-studiens dokumentasjon på forebygging av hjerneslag.
Kontraindisert under graviditet — fetotoksisk i andre og tredje trimester og skal seponeres så snart graviditet er konstatert. Gir hyperkalemi og kreatininstigning akkurat som en ACE-hemmer, og risikoen stiger bratt ved kombinasjon med MRA, kaliumtilskudd eller NSAID hos den hypovolemiske pasienten.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Hypertensjon | 50 mg po × 1, kan økes til 100 mg × 1 etter 3–6 uker | 50 mg dekker sjelden hele døgnet — vurder med hjemmeblodtrykk |
| Hypertensjon med EKG-verifisert venstre ventrikkelhypertrofi | 50 mg × 1, titreres til 100 mg med tillegg av hydroklortiazid | LIFE-regimet, indikasjonen forebygging av hjerneslag |
| Hypertensjon med samtidig urinsyregikt eller hyperurikemi | 50–100 mg × 1 | uratsenkende særtrekk, unikt innen ARB-gruppen |
| Diabetesnefropati ved type 2-diabetes | 50 mg × 1, økes til 100 mg × 1 | RENAAL-dokumentasjon, følg kalium og kreatinin |
| Hjertesvikt når ACE-hemmer ikke tolereres | 12,5 mg × 1, dobles hver uke mot 150 mg | kandesartan eller sakubitril/valsartan har sterkere dokumentasjon |
Ingen rutinemessig dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon — losartan og metabolitten elimineres både renalt og biliært og dialyseres ikke. Hos den hypovolemiske pasienten og ved dialyse brukes 25 mg som startdose. En kreatininstigning opptil 30 % etter oppstart er forventet; ved større stigning skal volumstatus, NSAID og nyrearteriestenose utredes før dosen økes videre.
Startdose 25 mg daglig ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon — plasmakonsentrasjonen blir betydelig høyere ettersom omdanningen til aktiv metabolitt skjer i leveren. Kontraindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Fra 6 års alder ved hypertensjon: 25 mg × 1 ved 20–50 kg (maks 50 mg), 50 mg × 1 ved over 50 kg (maks 100 mg). Skal ikke gis til barn med eGFR under 30 ml/min/1,73 m² eller til barn under 6 år.
Velg ikke losartan når målet er stabil døgndekkende trykksenkning hos en pasient med vanskelig behandlbar hypertensjon — bytt da til kandesartan i stedet for å presse losartan til 100 mg. Kombiner aldri med ACE-hemmer, og legg det ikke til som tredje RAAS-legemiddel oppå ACE-hemmer og MRA.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | ca 33 % |
|---|---|
| t½ | ca 2 h (metabolitt E-3174 6–9 h) |
| PROTEINBINDING | > 99 % |
| METABOLISME | CYP2C9 og CYP3A4 til aktiv metabolitt |
| UTSKILLELSE | Renalt og biliært, dialyseres ikke |
| MAKSKONS. | 1 h (metabolitt 3–4 h) |
| VARIGHET | ca 24 h, men avtakende siste timene |
| URATEFFEKT | urikosurisk via URAT1-hemming |