Ramipril
Prodrug som hydrolyseres i leveren til ramiprilat. Den ACE-hemmeren med best dokumentasjon for kardiovaskulær forebygging utenfor hjertesvikt, takket være HOPE-studien, og den lange effektive halveringstiden gjør dosering én gang daglig mulig ved hypertensjon. Ved hjertesvikt er måldosen 10 mg daglig, oftest fordelt på to doser — å bli stående på oppstartsdosen er den vanligste måten å miste effekten på.
Kontraindisert under graviditet — fetotoksisk i andre og tredje trimester. Angioødem kan debutere etter år med problemfri behandling og rammer luftveiene før hudhevelsen synes.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Hjertesvikt (HFrEF) | 1,25 mg po daglig, dobles hver 1.–2. uke til 10 mg daglig | måldose, helst 5 mg × 2 |
| Hypertensjon | 2,5 mg po daglig, dobles hver 2.–4. uke til maksimalt 10 mg | 1,25 mg ved aktivert RAAS |
| Etter hjerteinfarkt med svikt | 2,5 mg × 2 po i 3 døgn, deretter mot 5 mg × 2 | start tidligst 48 timer etter infarkt |
| Kardiovaskulær forebygging | 2,5 mg po daglig i 1 uke, 5 mg i 3 uker, deretter 10 mg | HOPE-regimet |
| Diabetesnefropati med albuminuri | 1,25–2,5 mg po daglig, titreres mot 5–10 mg | titrer mot albuminuri, ikke bare blodtrykk |
Kreatininclearance ≥ 60 ml/min: ingen justering, maksdose 10 mg. 30–60 ml/min: maksdose 5 mg. 10–30 ml/min og hemodialyse: start 1,25 mg, maksdose 5 mg. En kreatininstigning opptil 30 % og kalium opptil 5,5 mmol/l etter oppstart er forventet og ingen grunn til å avbryte — stigning over 50 % eller kalium over 5,5 mmol/l tilsier dosereduksjon og utredning av volumstatus, NSAID og nyrearteriestenose.
Start 1,25 mg daglig under overvåking, maksdose 2,5 mg — omdanningen til ramiprilat skjer i leveren og effekten blir vanskelig å forutsi. Kontraindisert ved levercirrhose med ascites.
Utilstrekkelig dokumentasjon hos barn — gis kun av barnenefrolog eller barnekardiolog.
Kombiner aldri med ARB eller med sakubitril/valsartan — dobbel RAAS-blokkade gir mer hyperkalemi, hypotensjon og nyresvikt uten mortalitetsgevinst. Trippelblokkade med ACE-hemmer, ARB og MRA skal ikke forekomme. Ved angioødem under ramipril er preparatet seponert for livet; bytte til sakubitril/valsartan er kontraindisert.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | 15–28 % (ramipril) |
|---|---|
| t½ | 13–17 h (ramiprilat) |
| PROTEINBINDING | 56 % (ramiprilat) |
| METABOLISME | Hepatisk hydrolyse til ramiprilat |
| UTSKILLELSE | Renal, ca 60 % |
| ANSLAGSTID | 1–2 h · maks 3–6 h |
| VARIGHET | 24 h |
| MAKS. RAMIPRILAT | 2–4 h etter inntak |