Kandesartan
Prodrug som hydrolyseres til kandesartan under absorpsjonen og binder AT₁-reseptoren hardt og langsomt reversibelt — derav den jevne effekten over døgnet ved dosering én gang daglig. Den ARB som sammen med valsartan har dokumentert mortalitetseffekt ved hjertesvikt (CHARM), og førstevalget når en ACE-hemmer må byttes på grunn av hoste. Måldosen ved hjertesvikt er 32 mg — fire ganger den vanlige hypertonidosen.
Kontraindisert under graviditet — fetotoksisk i andre og tredje trimester. Gir hyperkalemi og kreatininstegring på samme måte som en ACE-hemmer; at det ikke gir hoste betyr ikke at nyrer og kalium trenger å følges mindre.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Hjertesvikt (HFrEF) | 4 mg po daglig, dobles med minst 2 ukers intervall til 32 mg | måldose 32 mg, ellers høyest tolererte |
| Hypertensjon | 8 mg po daglig, økes ved behov til 16 mg og høyst 32 mg | 4 mg ved hypovolemi eller nyresvikt |
| Bytte fra ACE-hemmer ved hoste | 8 mg po daglig, ekvivalent titrering deretter | hosten går over på 1–4 uker |
| Hypertensjon hos barn 6–17 år | 4 mg daglig; maks 8 mg ved < 50 kg, 16 mg ved ≥ 50 kg | av barnekardiolodig eller barnenevrologisk |
| Utilstrekkelig effekt av monoterapi | kandesartan 16–32 mg + hydroklortiazid 12,5 mg | kombinasjonstablett finnes |
Startdose 4 mg ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Erfaringen ved eGFR < 15 ml/min er begrenset. En kreatininstegring opp til 30 % og kalium opp til 5,5 mmol/l etter innsetting er forventet og ingen grunn til å avbryte; ved større stegring reduseres dosen og volumstatus, NSAID og nyrearteriestenos utredes.
Startdose 4 mg daglig ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon. Kontraindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon og ved kolestase.
Fra 1 års alder: 4 mg daglig som startdose, maksdose avhengig av kroppsvekt. Kontraindisert under 1 års alder.
Kombiner ikke med ACE-hemmer og legg aldri til som tredje RAAS-legemiddel oppå ACE-hemmer og MRA. Bytt ikke til kandesartan etter angioødem av ACE-hemmer uten at pasienten informeres — residivrisikoen er lav men ikke null. Ved HFrEF skal en pasient som tolererer sakubitril/valsartan ha det i stedet for ARB.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | ca 14 % (tablett) |
|---|---|
| t½ | ca 9 h |
| PROTEINBINDING | > 99 % |
| METABOLISME | Minimal, CYP2C9 |
| UTSKILLELSE | Uforandret via urin og galle |
| MAKSKONC. | 3–4 h |
| ANSLAGSTID | 2 h · full effekt 4 uker |
| VARIGHET | > 24 h |