Rivaroksaban
Direktevirkende faktor Xa-hemmer med endosisregime ved atrieflimmer, noe som gjør den til det DOAK-et det er enklest å oppnå etterlevelse med. Prisen er at en glemt dose lar pasienten stå ubeskyttet et helt døgn. Dosene 15 mg og 20 mg må tas sammen med mat — fastende synker biotilgjengeligheten fra nær 100 % til omkring 66 %, og undereksponering ved atrieflimmer viser seg ikke før pasienten får et hjerneslag.
For tidlig seponering uten erstattende antikoagulasjon øker risikoen for trombose og hjerneslag. Spinal eller epidural punksjon under pågående behandling kan gi spinalt hematom med vedvarende lammelse.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Atrieflimmer | 20 mg × 1 po | tas sammen med mat |
| Atrieflimmer, nyresvikt | 15 mg × 1 po ved CrCl 15–49 ml/min | eneste dosereduksjonskriterium — ikke alder eller vekt |
| Venøs tromboembolisme | 15 mg × 2 po i 21 døgn → 20 mg × 1 | ingen innledende LMVH kreves |
| Forlenget sekundærprofylakse | 10 mg × 1 etter 6 måneder, 20 mg × 1 ved høy residivrisiko | 10 mg-tabletten er uavhengig av mat |
| Koronar- og perifer arteriesykdom | 2,5 mg × 2 po sammen med ASA 75 mg | vaskulær dose — gir ikke antikoagulasjonsbeskyttelse ved atrieflimmer |
CrCl ≥ 50 ml/min: ingen justering. CrCl 15–49 ml/min: 15 mg × 1 ved atrieflimmer; ved venøs tromboembolisme kan 15 mg × 1 vurderes dersom blødningsrisikoen anses å overstige tromboserisikoen. Anbefales ikke ved CrCl < 15 ml/min.
Kontraindisert ved levercirrhose Child–Pugh B og C samt ved all leversykdom med koagulopati og klinisk relevant blødningsrisiko.
Godkjent for behandling av venøs tromboembolisme hos barn med vektbasert dosering (≥ 50 kg: 20 mg × 1; 30–50 kg: 15 mg × 1; under 30 kg oral suspensjon). Startes av barnekoagulasjonsenhet.
Dosereduser ikke på grunn av alder eller lav kroppsvekt — det finnes bare ett kriterium, CrCl 15–49 ml/min, og 15 mg × 1 til en nyrefrisk 85-åring er underbehandling. Unngå rivaroksaban helt ved mekanisk klaffeprotese og ved moderat til uttalt mitralstenose, der warfarin fortsatt er eneste alternativ.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | 66 % fastende, ~100 % med mat (15–20 mg) |
|---|---|
| Vd | ~50 l |
| t½ | 5–9 h (11–13 h hos eldre) |
| PROTEINBINDING | 92–95 % |
| METABOLISME | CYP3A4, CYP2J2 samt CYP-uavhengig |
| UTSKILLELSE | 1/3 uforandret renalt |
| SUBSTRAT | P-glykoprotein, BCRP |
| ANSLAGSTID | 2–4 h |