Dabigatran
Det eneste DOAK som hemmer trombin direkt og det eneste med en spesifikk, hurtigvirkende antidot — idarucizumab gir fullstendig reversering innen minutter, noe som veier tungt hos pasienter som kan trenge akutt kirurgi. Prisen er at rundt 80 % av det absorberte legemidlet elimineres renalt, så nyrefunksjonen styrer behandlingen helt og holdent. Dyspepsi rammer hver tiende pasient og er den vanligste årsaken til at behandlingen avbrytes i praksis.
Kreatininclearance under 30 ml/min er en absolutt kontraindikasjon — akkumulasjonen er renal og mangler alternativ eliminasjon. Spinal eller epidural punksjon under pågående behandling kan gi spinalt hematom med varig lammelse.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Atrieflimmer | 150 mg × 2 po | standarddose ved CrCl ≥ 50 ml/min og alder under 75 år |
| Atrieflimmer, redusert dose | 110 mg × 2 po | obligatorisk ved alder ≥ 80 år og ved samtidig verapamil |
| Atrieflimmer, individuell vurdering | 110 mg × 2 po kan velges | alder 75–80 år, CrCl 30–50 ml/min, gastritt eller øsofagitt, annen blødningsrisiko |
| Venøs tromboembolisme | 150 mg × 2 po etter minst 5 døgn parenteral antikoagulasjon | i motsetning til apixaban og rivaroksaban kreves innledende LMWH |
| Tromboseprofylakse etter hofte- eller kneprotese | 110 mg 1–4 t postoperativt, deretter 220 mg × 1 | 10 døgn etter kneprotese, 28–35 døgn etter hofteprotese |
CrCl ≥ 50 ml/min: full dose. CrCl 30–50 ml/min: 150 mg × 2 kan gis men 110 mg × 2 bør vurderes ved blødningsrisiko; ved samtidig verapamil gis 110 mg × 2. CrCl < 30 ml/min: kontraindisert. Kreatininclearance skal beregnes etter Cockcroft–Gault før oppstart, minst årlig og alltid ved interkurrent sykdom som kan påvirke nyrefunksjonen.
Kontraindisert ved leversykdom med koagulopati og klinisk relevant blødningsrisiko samt ved transaminaser mer enn dobbel øvre normalgrense. Ved Child–Pugh B ses ingen relevant økning i eksponering men dokumentasjonen er begrenset.
Godkjent fra fødselen for behandling av venøs tromboembolisme, med vektbasert dosering og alderstilpassede beredningsformer (belagt granulat i dosepose, oral løsning, kapsel 75/110/150 mg). eGFR under 50 ml/min/1,73 m² er kontraindikasjon. Settes inn av barnkoagulasjonsenhet.
Kapselen må aldri åpnes, deles eller tygges — den inneholder vinsyrepellets som gir kraftig økt absorpsjon og blødningsrisiko om innhyllingen brytes, noe som gjør dabigatran uegnet for pasienter med sonde eller svelgevansker. Velg ikke dabigatran til pasienten med gastritt, refluksplager eller tidligere gastrointestinal blødning: dyspepsien gjør at behandlingen ofte avsluttes, og den gastrointestinale blødningsrisikoen er høyere ved 150 mg × 2 enn med warfarin. Ved mekanisk klappeprotese er dabigatran direkte kontraindisert.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | 6,5 % (prodrug dabigatranetexilat) |
|---|---|
| Vd | 60–70 l |
| t½ | 12–14 t (forlenget til 28 t ved CrCl < 30) |
| PROTEINBINDING | 35 % |
| METABOLISME | Esteraser til aktiv form, ingen CYP-metabolisme |
| UTSKILLELSE | ~80 % renalt uforandret |
| SUBSTRAT | P-glykoprotein |
| ANSLAGSTID | 0,5–2 t |