Terlipressin
Prodrug som spaltes til lysin-vasopressin og gir en langsom, vedvarende V₁-mediert splanknisk vasokonstriksjon — portatrykket synker og blødningen fra varicene stanser hos flertallet. Samme mekanisme øker det effektive blodvolumtrykket i nyrene og er grunnlaget for bruken ved hepatorenalt syndrom. Vasokonstriksjonen er imidlertid ikke selektiv for splanknikusområdet, og det er den iskemiske bivirkningsprofilen som avgjør hvor lenge behandlingen kan pågå.
Generalisert vasokonstriksjon gir risiko for digital og kutan nekrose, tarmiskemi og myokardiskemi. Kontroller perifer sirkulasjon ved hver doseringsanledning og avbryt ved brystsmerter, magesmerter som endrer karakter eller marmorering av huden. Kontraindisert ved graviditet.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Blødende øsofagusvaricer | 2 mg iv hver 4. time til blødningen har vært kontrollert i 24 timer | høyst 48 timer på dette dosenivået |
| Fortsatt behandling etter blødningskontroll | 1 mg iv hver 4. time i opptil 5 døgn | samme dose fra start ved vekt under 50 kg eller ved bivirkninger |
| Hepatorenalt syndrom, bolusregime | 1 mg iv hver 12. time, 2 mg hver 12. time ved kreatinin omkring 200 μmol/l | kombineres alltid med albumin |
| Hepatorenalt syndrom, infusjon | 2–4 mg per døgn som kontinuerlig infusjon, økes til 6–12 mg per døgn ved uteblitt effekt | infusjon tolereres bedre enn bolus, maksimalt 14 døgn |
| Seponering | Avbryt ved uteblitt kreatininsenkning etter 3–4 døgn på maksdose | eller ved iskemisk bivirkning uansett tidspunkt |
Ingen formell dosejustering — behandlingen gis nettopp ved nyresvikt. Følg diurese og kreatinin daglig og avbryt ved uteblitt effekt i stedet for å øke dosen ytterligere.
Ingen dosejustering ved cirrose; halveringstiden er uendret. Ved akutt-på-kronisk leversvikt grad 3 og ved uttalt ascites med påvirkning av respirasjonen er risikoen for respirasjonssvikt kraftig forhøyet — avstå.
Utilstrekkelig dokumentasjon hos barn. Brukes kun på spesialistindikasjon ved barnehepatologisk enhet.
Unngå ved kjent iskemisk hjertesykdom, perifer karsykdom og ved akutt-på-kronisk leversvikt grad 3 — gevinsten i portatrykk oppveier da sjelden risikoen for henholdsvis myokardiskemi og respirasjonssvikt. Unngå også å fortsette behandlingen ved hepatorenalt syndrom lenger enn tre til fire døgn uten kreatininrespons; effekten kommer tidlig hvis den kommer, og ytterligere døgn gir bare iskemisk risiko.
Farmakokinetikk
| ANSLAGSTID | aktiv metabolitt stiger etter cirka 30 minutter |
|---|---|
| t½ | cirka 40 minutter ved cirrose |
| VARIGHET | 4–6 timer etter 2 mg |
| AKTIV METABOLITT | Lysin-vasopressin |
| METABOLISME | Enzymatisk spalting av endopeptidaser |
| RESEPTOR | V₁ » V₂, minimal antidiuretisk effekt sammenlignet med vasopressin |
| ADMINISTRERING | Kun intravenøst |
| GRAVIDITET | Kontraindisert |