Omeprazol
Binder irreversibelt til H⁺/K⁺-ATPase i parietalcellen, noe som gjør at effekten varer langt utover den korte plasmahalveringstiden — ny syresekresjon krever at nye pumper nydannes. Det gjør omeprazol til et av de mest effektive og mest brukte legemidlene vi har, og samtidig et av de mest overforskrevne: en stor andel pasienter står igjen på behandling uten at indikasjonen lenger finnes. To ting styrer bruken i praksis — CYP2C19-hemmingen som forstyrrer klopidogrel, og rebound-syresekresjonen som gjør seponeringen vanskeligere enn oppstarten.
Omeprazol hemmer CYP2C19 og reduserer aktiveringen av klopidogrel — kombinasjonen skal unngås, og pantoprazol brukes i stedet hos den som trenger både PPI og platehemming etter PCI. Langvarig behandling kan gi alvorlig hypomagnesemi med kramper og arytmi, ofte først etter mer enn ett års behandling.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Gastroøsofageal reflukssykdom | 20 mg po × 1 i 4 uker, øsofagitt 4–8 uker | vedlikehold 10–20 mg × 1 eller ved behov |
| Ulcus duodeni og ulcus ventriculi | 20 mg × 1 i 2–4 uker (duodenalsår) henholdsvis 4–8 uker (ventrikkelsår) | 40 mg × 1 ved vanskelig helende sår |
| Helicobacter pylori-eradikering | 20 mg × 2 + amoksicillin 1 g × 2 + klaritromycin 500 mg × 2 i 7–14 døgn | metronidazol 400 mg × 2 erstatter amoksicillin ved penicillinallergi |
| Ulkusprofylakse ved NSAID eller ASA med risikofaktor | 20 mg × 1 så lenge risikolegemidlet gis | alder over 65, ulkusanamnese, samtidig antikoagulantia eller steroid |
| Zollinger–Ellisons syndrom | 60 mg × 1 initialt, individuell titrering, doser over 80 mg deles på to | spesialistbehandling |
Ingen dosejustering ved noen grad av nyresvikt — omeprazol metaboliseres fullstendig og metabolittene er inaktive. Dialyse påvirker ikke behandlingen.
Biotilgjengeligheten øker og halveringstiden forlenges kraftig ved nedsatt leverfunksjon. Maksimalt 10–20 mg daglig ved alvorlig nedsatt leverfunksjon, og unngå høydoseregimer.
Fra 1 års alder ved refluksøsofagitt: 10 mg daglig ved 10–20 kg og 20 mg daglig ved over 20 kg, i 4–8 uker. Behandling av yngre barn ivaretas av barnelege.
Ikke seponer omeprazol brått etter måneder med behandling — rebound-syresekresjonen gir dyspepsi og halsbrann hos en stor andel også av dem som aldri hadde plager, og pasienten tolker det som at sykdommen har kommet tilbake og begynner på nytt. Trapp ned over noen uker, gå over til ved behov-dosering og forklar mekanismen på forhånd. Bruk heller ikke omeprazol som ulkusprofylakse hos den som bare står på ASA uten andre risikofaktorer — indikasjonen finnes ikke, og behandlingen har en tendens til å bli livslang.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | ca 35 % engangsdose, ca 60 % ved gjentatt |
|---|---|
| t½ | 0,5–1 h i plasma |
| PROTEINBINDING | ca 95 % |
| METABOLISME | CYP2C19 og CYP3A4, uttalt polymorfisme |
| UTSKILLELSE | Ca 80 % renalt som inaktive metabolitter |
| ANSLAGSTID | syrehemming innen 1 h, maksimal etter 4 døgn |
| VARIGHET | syrehemming ca 24 h tross kort t½ |
| FARMAKODYNAMIKK | irreversibel binding til H⁺/K⁺-ATPase |