Simvastatin
Statinet som bygget evidensen for sekundærprevensjon, men som i dag oftest får vike for atorvastatin og rosuvastatin. Doseringen er begrenset oppad av myopatirisikoen — 80 mg anbefales ikke lenger — og den korte halveringstiden tvinger fram kveldsdosering. Den er dessuten mer CYP3A4-avhengig enn atorvastatin, noe som gjør den vanskelig hos multimedisinerte pasienter.
Myopatirisikoen er doseavhengig og stiger bratt ved 80 mg, som derfor ikke lenger anbefales som vedlikeholdsdose. Kombinasjon med sterke CYP3A4-hemmere, gemfibrozil eller ciklosporin kan utløse rabdomyolyse med nyresvikt.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Sekundærprevensjon | 20–40 mg po til natten | bytt til atorvastatin hvis LDL-målet ikke nås |
| Primærprevensjon ved forhøyet risiko | 20 mg po til natten | vurder lipidstatus etter 8–12 uker |
| Samtidig amlodipin eller verapamil | maksimalt 20 mg daglig | CYP3A4-hemming øker eksponeringen |
| Samtidig diltiazem eller amiodaron | maksimalt 20 mg daglig | vurder et annet statin i stedet |
| Utilstrekkelig effekt av 40 mg | bytt preparat, øk ikke til 80 mg | atorvastatin 40–80 mg eller rosuvastatin 20 mg |
Ved eGFR < 30 ml/min startes behandlingen med 5–10 mg daglig, og doser over 10 mg brukes med forsiktighet; nyresvikt øker myopatirisikoen.
Kontraindisert ved aktiv leversykdom og ved uforklart vedvarende transaminasestigning.
Fra 10 år ved heterozygot familiær hyperkolesterolemi, 10–40 mg daglig, oppstartet av barnelege.
La ikke simvastatin stå uendret når en CYP3A4-hemmer settes inn. Nyoppstartet amlodipin, verapamil, diltiazem eller klaritromycin hos en pasient på 40 mg simvastatin er en klassisk vei til rabdomyolyse — senk dosen, pause under antibiotikakuren eller bytt til atorvastatin eller rosuvastatin, som er mindre CYP3A4-avhengige.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | < 5 % (uttalt førstepassasjemetabolisme) |
|---|---|
| t½ | 2–3 timer |
| PROTEINBINDING | cirka 95 % |
| METABOLISME | CYP3A4, prodrug som hydrolyseres til aktiv betahydroksysyre |
| UTSKILLELSE | Biliær, cirka 13 % renalt |
| SUBSTRAT | OATP1B1 og P-glykoprotein |
| DOSERINGSTID | Kveldsdose — kolesterolsyntesen er størst om natten |
| ANSLAGSTID | Full lipideffekt etter 4 uker |