Rosuvastatin
Den mest potente statinen per milligram: 10 mg senker LDL omtrent like mye som atorvastatin 20 mg, og 20 mg tilsvarer atorvastatin 40–80 mg. Den metaboliseres ikke via CYP3A4, noe som gjør den til førstevalget hos pasienter som står på azoler, makrolider eller HIV-legemidler. Prisen er at eksponeringen i stedet styres av OATP1B1-opptak og nyrefunksjon, slik at doseintervallet 5–40 mg må tilpasses etter opphav og eGFR.
Myopati og rabdomyolyse er doseavhengige. Kombinasjonen 40 mg, nedsatt nyrefunksjon og ciklosporin eller gemfibrozil er den farligste — 40 mg er kontraindisert allerede ved eGFR under 60 ml/min.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Sekundærprevensjon, svært høy risiko | 20 mg po daglig, ved behov 40 mg | 20 mg tilsvarer atorvastatin 40–80 mg |
| Primærprevensjon, høy risiko | 10 mg po daglig | senker LDL med omkring 45 % |
| Østasiatisk opphav | Start med 5 mg po daglig | opptil dobbelt så høy plasmaeksponering |
| Utilstrekkelig effekt av statin alene | 10–20 mg po daglig + ezetimib 10 mg | gir ytterligere cirka 20 % LDL-senkning |
| Statinintoleranse | 5 mg po daglig eller annenhver dag | laveste tolererbare dose er bedre enn ingen statin |
eGFR 30–60 ml/min: startdose 5 mg og 40 mg er kontraindisert. eGFR under 30 ml/min: kontraindisert i henhold til europeisk preparatomtale. Proteinuri av tubulær opprinnelse forekommer ved 40 mg og er sjelden progressiv.
Kontraindisert ved aktiv leversykdom og ved uforklart vedvarende transaminasestigning. Ved stabil kronisk leversykdom brukes lav dose med kontroll av ALAT.
Familiær hyperkolesterolemi fra 6 års alder, 5–20 mg avhengig av alder, igangsatt av barnelege.
Øk ikke refleksmessig til 40 mg når LDL-målet ikke nås. Kontroller først eGFR og opphav — ved eGFR under 60 ml/min er dosen kontraindisert, og hos pasienter med østasiatisk opphav gir den samme eksponering som 80 mg hos andre. Tillegg av ezetimib er nesten alltid det tryggere steget.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | 20 % |
|---|---|
| Vd | 134 l |
| t½ | 19 h |
| PROTEINBINDING | cirka 90 % |
| METABOLISME | Minimal; delvis CYP2C9 — ikke CYP3A4 |
| UTSKILLELSE | Fekal (90 %), renalt cirka 10 % |
| SUBSTRAT | OATP1B1 og BCRP |
| ANSLAGSTID | Full lipideffekt etter 4 uker |