Ezetimib
Hemmer opptaket av kolesterol i tynntarmen via NPC1L1 og senker LDL med ytterligere 20–25 % på toppen av en statin, uavhengig av hvilken statindose pasienten bruker. Det første steget når statinet er maksimert og LDL-målet likevel ikke nås — en fast dose på 10 mg, ingen titrering, praktisk talt ingen interaksjoner og en bivirkningsprofil som knapt skiller seg fra placebo. IMPROVE-IT viste at den ekstra LDL-senkingen også gir færre kardiovaskulære hendelser, noe som gjorde ezetimib til det første ikke-statinpreparatet med utfallsdata.
Ezetimib er i seg selv ufarlig men kan lede til underbehandling: det er et tillegg til statin, ikke en erstatning. Alene senker det LDL med bare omkring 18 % og mangler da dokumentert effekt på hjerteinfarkt og død.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Utilstrekkelig LDL-senking på statin | 10 mg po daglig som tillegg | senker LDL ytterligere 20–25 % |
| Etter akutt koronarsyndrom | 10 mg po daglig til høyintensiv statin | IMPROVE-IT: LDL 1,4 mot 1,8 mmol/l og færre hendelser |
| Statinintoleranse | 10 mg po daglig som monoterapi | senker LDL cirka 18 % — utfallsdata mangler |
| Familiær hyperkolesterolemi | 10 mg po daglig med høyintensiv statin | ofte utilstrekkelig, PCSK9-hemmer kan være nødvendig |
| Forenklet regime | Fast kombinasjon med atorvastatin eller simvastatin | én tablett forbedrer etterlevelsen |
Ingen dosejustering ved noe grad av nyresvikt; kan gis ved dialyse. Kombinasjonspreparater med statin styres imidlertid av statinets nyrerestriksjoner.
Ingen justering ved lett leversvikt (Child-Pugh A). Anbefales ikke ved moderat til alvorlig leversvikt (Child-Pugh B–C) der eksponeringen øker tre til fire ganger.
Fra 6 års alder ved familiær hyperkolesterolemi, 10 mg daglig, satt inn av barnelege.
Sett ikke inn ezetimib som eneste behandling hos en pasient som beskriver statinmyalgi uten å først gjøre en strukturert gjennomgang av statinet. De fleste tåler et statin i lavere dose eller et annet preparat, og den kombinasjonen senker LDL langt mer enn ezetimib alene.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | Kan ikke bestemmes (praktisk talt uløselig) |
|---|---|
| Tmax | 1–2 h (ezetimibglukuronid) |
| t½ | 22 h |
| PROTEINBINDING | > 90 % |
| METABOLISME | Glukuronidering i tarmvegg og lever (UGT) |
| UTSKILLELSE | Fekal cirka 78 %, renal cirka 11 % |
| ENTEROHEPATISK SIRKULASJON | Ja — forklarer den lange halveringstiden |
| ANSLAGSTID | Full LDL-effekt etter 2 uker |