Semaglutid
GLP-1-analog med en halveringstid på én uke som senker HbA1c kraftig, gir betydelig vektnedgang og har dokumentert kardiovaskulær risikoreduksjon — SUSTAIN-6 ved type 2-diabetes og SELECT ved etablert kardiovaskulær sykdom uten diabetes. Det som avgjør i hverdagen, er at tre ulike beredninger med tre ulike dosetrapper selges under tre navn: forveksling mellom Ozempic, Rybelsus og Wegovy er en reell feilkilde. Toleransen bestemmes av de gastrointestinale bivirkningene, og de styres nesten helt av hvor langsomt man titrerer.
Forsinket magesekktømming vedvarer i uker og gir aspirasjonsrisiko ved narkose og sedering til tross for foreskrevet faste — informer anestesien og vurder pause før planlagt prosedyre. Ved vedvarende sterke magesmerter med utstråling mot ryggen skal preparatet seponeres og pankreatitt utelukkes.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Type 2-diabetes, subkutant (Ozempic) | 0,25 mg/uke i 4 uker → 0,5 mg → 1,0 mg → 2,0 mg, minst 4 uker per trinn | 0,25 mg er bare en opptrappingsdose og gir ingen glykemisk effekt |
| Type 2-diabetes, peroralt (Rybelsus) | 3 mg daglig i 1 måned → 7 mg → 14 mg, minst 1 måned per trinn | 3 mg er bare en opptrappingsdose; høyere styrker finnes, men brukes sjelden |
| Rybelsus inntaksregler | fastende etter minst 8 timer, med høyst 120 ml vann, minst 30 minutter før mat, drikke og andre tabletter | regelen er avgjørende — biotilgjengeligheten er cirka 1 % og kollapser ved feil inntak |
| Overvekt og fedme (Wegovy) | 0,25 → 0,5 → 1,0 → 1,7 → 2,4 mg/uke, 4 uker per trinn | vedlikeholdsdose 2,4 mg/uke; krever samtidig kost- og mosjonsbehandling |
| Kardiovaskulær forebygging uten diabetes | semaglutid 2,4 mg/uke subkutant | indikasjonen bygger på SELECT hos pasienter med etablert kardiovaskulær sykdom og BMI ≥ 27 |
Ingen dosejustering ved lett, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Erfaringen ved terminal nyresvikt er begrenset, og preparatet anbefales ikke der. Dehydrering som følge av oppkast og diaré er den vanligste årsaken til forverret nyrefunksjon under behandlingen.
Ingen dosejustering. Erfaringen ved alvorlig nedsatt leverfunksjon er begrenset — brukes med forsiktighet.
Semaglutid subkutant er godkjent fra 12 års alder ved fedme (Wegovy) og studert ved type 2-diabetes hos ungdom. Peroral semaglutid har utilstrekkelig dokumentasjon hos barn under 18 år.
Forskriv ikke semaglutid ved tidligere pankreatitt uten tydelig vurdering, og unngå preparatet ved alvorlig gastroparese — det er da de alvorlige tømmingsforstyrrelsene oppstår. I amerikansk produktinformasjon utgjør medullær tyreoideakreft i egen eller familiær anamnese samt MEN2 en formell kontraindikasjon, basert på C-celletumorer hos gnagere; den svenske produktresyméen mangler denne kontraindikasjonen, men klinisk praksis er å avstå hos disse pasientene. Den vanligste praktiske fallgruven er likevel opptitrering i for raskt tempo — det er den som gjør at pasienten slutter med behandlingen, ikke preparatet i seg selv.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | 89 % subkutant · cirka 1 % peroralt |
|---|---|
| Tmax | 1–3 døgn subkutant |
| t½ | cirka 1 uke |
| STEADY STATE | 4–5 uker |
| PROTEINBINDING | > 99 % (albuminbundet) |
| METABOLISME | Proteolyse og β-oksidasjon, ikke CYP-avhengig |
| UTSKILLELSE | Renal og fekal som metabolitter |
| ELIMINASJON | detekterbar i cirka 5 uker etter siste dose |