Metformin
Førstevalgspreparat ved type 2-diabetes gjennom flere tiår: senker hepatisk glukoseproduksjon og øker perifer insulinfølsomhet uten i seg selv å gi hypoglykemi eller vektøkning. Det som styrer bruken er nyrefunksjonen — hele doseringsalgoritmen og hele sikkerhetsprofilen henger på eGFR. Effekten på HbA1c er god, men preparatet har ingen egen dokumentert kardiovaskulær risikoreduksjon i moderne utfallsstudier.
Laktacidose er sjelden, men har høy mortalitet og oppstår nesten alltid ved akkumulasjon — akutt nyresvikt, dehydrering, sepsis, hypoksi eller alkoholintoksikasjon. Metformin skal pauses ved akutt sykdom og før jodkontrast, og er kontraindisert ved eGFR under 30 ml/min.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Type 2-diabetes, oppstart | 500 mg × 1–2 til måltid, økes hver 10.–14. dag | langsom opptitrering reduserer gastrointestinale plager |
| Type 2-diabetes, måldose | 1 000 mg × 2 (totalt 2 g daglig) | klinisk måldose i Sverige; over 2 g gir liten ytterligere effekt |
| Maksimal dose i henhold til preparatomtalen | 3 g daglig fordelt på 3 doser | sjelden brukt, toleransen begrenser |
| Depotformulering ved GI-intoleranse | 500–2 000 mg × 1 til kveldsmåltidet | bytt heller formulering enn å seponere preparatet |
| Kombinasjon med SGLT2-hemmer eller GLP-1-analog | metformindosen beholdes uendret | ingen hypoglykemirisiko av kombinasjonen i seg selv |
eGFR 60 ml/min og over: full dose. eGFR 45–59 ml/min: høyst 2 g daglig, kontrollér eGFR hver 3.–6. måned. eGFR 30–44 ml/min: høyst 1 g daglig, kontrollér hver 3. måned og start ikke ny behandling. eGFR under 30 ml/min: kontraindisert, seponér.
Kontraindisert ved leversvikt og ved akutt alkoholintoksikasjon eller alkoholavhengighet — nedsatt laktatclearance øker risikoen for laktacidose.
Fra 10 års alder: 500 mg × 1–2, titreres til høyst 2 g daglig fordelt på 2–3 doser.
Den klassiske fallgruven er den gamle pasienten som kommer med gastroenteritt eller feber og fortsetter å ta metformin selv om hun knapt drikker — dehydrering gir prerenal nyresvikt, metformin akkumuleres og laktacidosen er et faktum innen et par døgn. Informér om sick day rules ved hver reseptfornyelse: pause ved oppkast, diaré, feber eller kraftig redusert væskeinntak, og gjenoppta først når pasienten spiser og drikker normalt.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | 50–60 % |
|---|---|
| Tmax | 2,5 timer |
| t½ | cirka 6,5 timer |
| PROTEINBINDING | Neglisjerbar |
| METABOLISME | Ingen — metaboliseres ikke |
| UTSKILLELSE | Renal, uendret (tubulær sekresjon via OCT2) |
| ANSLAGSTID | døgn til uker på HbA1c |
| DIALYSE | Fjernes med hemodialyse |