Prasugrel
Den kraftigste av de perorale P2Y12-hemmerne: et prodrug som aktiveres i ett enkelt trinn, noe som gir raskere og mer forutsigbar hemming enn klopidogrel uten CYP2C19-avhengigheten. Den overlegne iskemiske effekten følges av mer blødning, og nytten finnes bare i en klart avgrenset gruppe — pasienter med akutt koronarsyndrom som skal gjennomgå PCI. Preparatet gis først når koronaranatomien er kjent, ikke som forbehandling i ambulansen eller på akuttmottaket.
Tidligere hjerneslag eller TIA er en absolutt kontraindikasjon — i TRITON-TIMI 38 hadde disse pasientene nettoskade med økt intrakraniell blødning. Kontroller anamnesen aktivt før ladningsdose; det spørsmålet glemmes lettest når pasienten er på vei til lab-en.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Akutt koronarsyndrom med planlagt PCI | 60 mg po som ladningsdose | gis etter koronarangiografi når anatomien er kjent |
| Vedlikehold etter PCI | 10 mg × 1 po i 12 måneder | sammen med ASA 75 mg |
| Vekt under 60 kg | 60 mg ladning, deretter 5 mg × 1 po | vedlikeholdsdosen halveres, ladningsdosen ikke |
| Alder 75 år eller eldre | Unngå; om likevel indisert 60 mg ladning og 5 mg × 1 | kun etter uttalt nytte-risikovurdering |
| Før kirurgi | Seponer minst 7 døgn før | irreversibel binding — trombocyttfunksjonen kommer ikke tilbake raskere |
Ingen dosejustering, heller ikke ved terminal nyresvikt. Erfaringen ved dialyse er begrenset og blødningsrisikoen høyere.
Ingen justering ved lett til moderat leversvikt (Child-Pugh A–B). Skal ikke brukes ved alvorlig leversvikt.
Ikke indisert; ingen vist nytte ved sigdcellesykdom og ingen dokumentasjon ved koronarsykdom hos barn.
Gi ikke prasugrel som forbehandling før angiografien. Hvis undersøkelsen viser kar som skal opereres i stedet for å stentes, står pasienten med en irreversibel hemming som krever sju døgns venting før CABG, og ved disseksjon eller annen diagnose er blødningsrisikoen tatt helt unødvendig.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | ≥ 79 % |
|---|---|
| Tmax | 30 min (aktiv metabolitt) |
| t½ | 7 h (aktiv metabolitt, spredning 2–15 h) |
| PROTEINBINDING | 98 % |
| METABOLISME | Esteraser i tarmen, deretter ett CYP-trinn (3A4, 2B6, 2C9, 2C19) |
| UTSKILLELSE | Renal cirka 68 %, fekal cirka 27 % |
| BINDING | Irreversibel til P2Y12-reseptoren |
| ANSLAGSTID | 30 min, maksimal hemming innen 1–4 h |