Klopidogrel
Den svakeste, men mest tilgivende av P2Y12-hemmerne: endosisregime, lavest blødningsrisiko og fri bruk ved tidligere hjerneslag, der prasugrel er absolutt kontraindisert og tikagrelor ikke kan gis etter intrakraniell blødning. Prisen er at det er et prodrug som må aktiveres i to trinn via CYP2C19 — omtrent en fjerdedel av pasientene er intermediære og et par prosent langsomme metaboliserere med betydelig dårligere blodplatehemming. Ved akutt koronarsyndrom der tikagrelor eller prasugrel kan gis, er klopidogrel andrevalg; ved høy blødningsrisiko, indikasjon for antikoagulantia eller tidligere hjerneslag er det førstevalg.
Den irreversible bindingen blir værende gjennom hele blodplatens levetid. Ved akutt blødning eller uplanlagt kirurgi hjelper verken seponering eller antidot — bare blodplatetransfusjon, og først etter at den aktive metabolitten er eliminert, omtrent fire timer etter siste dose.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Akutt koronarsyndrom med planlagt PCI | 600 mg po som ladningsdose | raskere og kraftigere hemming; full effekt innen 2 timer |
| Akutt koronarsyndrom uten planlagt PCI | 300 mg po som ladningsdose | deretter 75 mg daglig |
| STEMI med trombolyse | 300 mg po, ingen ladningsdose ved alder ≥ 75 år | start direkte med 75 mg hos de eldste |
| Vedlikehold etter ACS eller stent | 75 mg × 1 po i 12 måneder | sammen med ASA 75 mg |
| Før kirurgi | Seponer 7 døgn før ifølge preparatomtalen | 5 døgn er tilstrekkelig før CABG ifølge ESC |
Ingen dosejustering. Begrenset erfaring ved alvorlig nyresvikt, der blodplatehemmingen er noe svakere og blødningsrisikoen samtidig høyere.
Ingen formell dosejustering, men forsiktighet ved moderat til alvorlig leversvikt på grunn av blødningstendens og nedsatt bioaktivering.
Ikke indisert; effekt og sikkerhet hos barn er ikke fastslått.
Fortsett ikke med omeprazol når klopidogrel settes inn etter et infarkt. Kombinasjonen er vanlig fordi protonpumpehemmeren ofte allerede står på listen, og den svekker nettopp den effekten stenten er avhengig av. Bytt til pantoprazol, som ikke hemmer CYP2C19.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | ≥ 50 % |
|---|---|
| t½ | 6 h (aktiv metabolitt omtrent 30 min) |
| PROTEINBINDING | 98 % |
| METABOLISME | Prodrug: to trinn via CYP2C19, også 1A2, 2B6 og 3A4 |
| UTSKILLELSE | Renal 50 %, fekal 46 % |
| BINDING | Irreversibel til P2Y12-reseptoren |
| ANSLAGSTID | 2 h etter 600 mg, 6 h etter 300 mg |
| EFFEKTVARIGHET | 7–10 døgn — blodplatens levetid |