Levetiracetam
Har blitt førstevalg etter benzodiazepin ved status epilepticus og ett av de mest brukte vedlikeholdspreparatene, av to grunner: det mangler praktisk talt interaksjoner via cytokrom P450 og kan lastes intravenøst uten blodtrykksfall eller EKG-overvåkning. Nesten hele dosen skilles ut renalt i uendret form, noe som gjør nyrefunksjonen til den eneste variabelen som styrer dosen. Det som begrenser preparatet er ikke effekten, men de psykiatriske bivirkningene.
Irritabilitet, aggressivitet, angst og depresjon rammer opptil hver tiende pasient og er den vanligste årsaken til seponering. Suicidtanker forekommer. Spør aktivt om atferdsendring ved hvert besøk, og spør også pårørende.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Status epilepticus, ladningsdose | 60 mg/kg iv, maksimalt 4 500 mg, over 10 minutter | gis etter benzodiazepin, ingen nyrejustering av ladningsdosen |
| Vedlikehold etter ladning | 500–1 000 mg × 2 iv eller po | bytt til peroral beredning når pasienten kan svelge |
| Epilepsi, oppstart hos voksen | 500 mg × 2 po fra dag 1 | ingen opptitrering nødvendig, effekt innen døgn |
| Epilepsi, vedlikehold | 500–1 500 mg × 2 po | maksimalt 3 000 mg per døgn |
| Bytte mellom iv og po | Samme døgndose, 1:1 | biotilgjengeligheten er nær 100 % |
Doseringen styres av kreatininclearance og justeringen er obligatorisk. ≥ 80 ml/min: 500–1 500 mg × 2. 50–79 ml/min: 500–1 000 mg × 2. 30–49 ml/min: 250–750 mg × 2. < 30 ml/min: 250–500 mg × 2. Dialyse: 500–1 000 mg × 1, med 750 mg første døgnet og 250–500 mg ekstra etter hver dialyse.
Ingen justering ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon. Ved alvorlig leversvikt er kreatininclearance ofte overestimert — halver vedlikeholdsdosen når beregnet clearance er under 60 ml/min/1,73 m².
Fra 1 måned: 10 mg/kg × 2 po som startdose, opptrapping til 30 mg/kg × 2. Barn under 50 kg doseres per kilo. Status epilepticus: 60 mg/kg iv, maksimalt 4 500 mg.
Unngå hos pasient med kjent depresjon, aggressivitetsproblematikk eller nevropsykiatrisk komorbiditet når et alternativ som lakosamid eller valproat er mulig — atferdsbivirkningene kommer ofte allerede i løpet av de første ukene og overses lett fordi pasienten selv sjelden knytter dem til legemidlet. Glem heller ikke nyredoseringen hos eldre: normalt kreatinin utelukker ikke en clearance på 40 ml/min, og akkumulering gir sedasjon som forveksles med sykdomsprogresjon.
Farmakokinetikk
| BIOTILGJ. | nær 100 % oralt |
|---|---|
| ANSLAGSTID | minutter iv, maksimal konsentrasjon etter 1 time po |
| t½ | 7 ± 1 timer hos voksne |
| PROTEINBINDING | < 10 % |
| METABOLISME | Enzymatisk hydrolyse av cirka 24 %, inaktiv metabolitt, ingen CYP450-involvering |
| UTSKILLELSE | Renal, cirka 95 % hvorav mesteparten uendret |
| DIALYSE | Fjernes — cirka 50 % i løpet av 4 timer |
| STEADY STATE | etter 2 døgn |