Zopiklon
Det mest forskrevne sovemiddelet i Sverige, og det som oftest blir værende på listen lenge etter at indikasjonen er borte. Kjemisk er zopiklon ingen benzodiazepin, men det binder seg til samme GABA-A-reseptorkompleks og har i praksis samme toleranseutvikling, avhengighetspotensial og abstinens — «ikke-benzodiazepin» sier noe om molekylet, ingenting om risikoen. Det skal settes inn mot en definert, tidsbegrenset søvnforstyrrelse med et planlagt sluttpunkt, ikke som vedlikeholdsbehandling.
Hos eldre gir zopiklon nedsatt balanse og vedvarende kognitiv påvirkning neste morgen, og er en veldokumentert risikofaktor for fallulykker og hoftebrudd. Kombinasjonen med alkohol, opioider eller annen CNS-dempende behandling gir additiv sedering og respirasjonsdepresjon.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Insomni, voksen | 5–7,5 mg po til natten, umiddelbart før sengetid | start med 5 mg — 7,5 mg er takdose, ikke startdose |
| Insomni, eldre over 65 år | 3,75 mg po til natten, økes til 5 mg bare ved utilstrekkelig effekt | 7,5 mg bør unngås helt i denne gruppen |
| Behandlingslengde | 2–4 uker inkludert nedtrapping, sjelden lengre | sett sluttdato allerede ved oppstart og skriv det inn i journalen |
| Intermitterende bruk | 3–5 netter per uke i stedet for hver natt | reduserer toleranseutvikling ved lengre behandlingsbehov |
| Nedtrapping etter langtidsbruk | Senk med 3,75 mg hver 1–2 uke, eller bytt til ekvivalent dose diazepam | brå seponering gir rebound-insomni, angst og i sjeldne tilfeller kramper |
Zopiklon skilles hovedsakelig ut som inaktive metabolitter og akkumuleres ikke nevneverdig, men startdose 3,75 mg anbefales ved nedsatt nyrefunksjon, og dosen bør ikke overstige 5 mg ved uttalt nyresvikt.
Metabolismen skjer via CYP3A4 og er nedsatt ved leversvikt — plasmakonsentrasjonen øker og halveringstiden forlenges. Maksimalt 3,75 mg, og unngå helt ved uttalt leversvikt og risiko for encefalopati.
Skal ikke gis til barn og ungdom under 18 år — effekt og sikkerhet er ikke dokumentert.
Unngå zopiklon til eldre med kognitiv svikt, tidligere fall eller pågående opioidbehandling — nytten er marginal og noen timers ekstra søvn veier lett mot et hoftebrudd. Den vanligste fallgruven er imidlertid ikke oppstarten, men at resepten aldri avsluttes: forskrivningen fornyes rutinemessig i flere år, og når noen til slutt forsøker å seponere, oppfatter pasienten rebound-insomnien som bevis på at sovemiddelet trengs.
Farmakokinetikk
| ANSLAGSTID | 20–30 min |
|---|---|
| Tmax | 1,5–2 timer |
| BIOTILGJ. | ca 80 % po |
| t½ | 5 timer hos voksen · 7–8 timer hos eldre |
| PROTEINBINDING | 45 % |
| METABOLISME | CYP3A4, i mindre grad CYP2C8 |
| METABOLITTER | N-oksidzopiklon (svakt aktiv), N-desmetylzopiklon (inaktiv) |
| UTSKILLELSE | Renalt som metabolitter, ca 80 % |