Oksazepam
Benzodiazepinet man velger når leveren ikke er til å stole på. Oksazepam er selv en metabolitt og trenger ingen oksidativ fase 1-metabolisme — det glukuronideres direkte og skilles ut renalt, uten aktive nedbrytningsprodukter som kan akkumulere. Det gjør det til førstevalg ved leversvikt, ved alkoholabstinens og hos eldre, der diazepam og nitrazepam bygger opp effekt over dager. Prisen er et langsomt anslag: den som vil ha rask angstdemping blir skuffet, og den som doserer på nytt etter 20 minutter overdoserer.
Ved alkoholabstinens er den farlige situasjonen ikke overdosering, men underbehandling — utilstrekkelig benzodiazepindose hos den som er på vei inn i delirium tremens eller abstinenskramper er forbundet med høy mortalitet. Doser etter symptomvurdering og ikke etter skjema.
Dosering til voksne
| Indikasjon | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Angst, voksen | 5–10 mg po 2–4 ganger daglig | ved alvorligere angst 15–25 mg 3–4 ganger daglig |
| Angst hos eldre | 5–10 mg po 1–3 ganger daglig | start med 5 mg — halveringstiden er forlenget også uten leversykdom |
| Insomni med angstinnslag | 10–25 mg po 1–2 timer før sengetid | det langsomme anslaget krever at dosen tas i god tid |
| Lett til moderat alkoholabstinens | 15–25 mg po 3–4 ganger daglig dag 1, deretter halvering av døgndosen daglig i 4–5 dager | poliklinisk behandling forutsetter daglig vurdering og utlevering |
| Alvorlig abstinens i sykehus | 25–50 mg po hver 1–2 time til symptomkontroll, styrt av abstinensvurdering (CIWA-Ar) | døgndoser opp mot 400 mg kan være nødvendig — overvåk våkenhet og respirasjon |
Glukuronidet skilles ut renalt, men er farmakologisk inaktivt. Ingen formell dosejustering kreves, men sedasjonen kan forsterkes ved uttalt nyresvikt — start lavt og titrer.
Benzodiazepinet som foretrekkes ved leversvikt: glukuronideringen er relativt bevart også ved cirrose, og det dannes ingen aktive metabolitter. Reduser likevel dosen og unngå ved manifest hepatisk encefalopati, der ethvert benzodiazepin kan fordype bevissthetssenkingen.
Anbefales ikke til barn under 18 år; dokumentasjonen er utilstrekkelig og indikasjonen sjelden aktuell.
Unngå oksazepam når man trenger rask effekt ved akutt agitasjon — anslaget er 30–60 minutter, og den som doserer på nytt etter et kvarter bygger opp en overdose som slår gjennom først når alle dosene har fått effekt samtidig. Unngå det også som fast sovemedisin: indikasjonen angst har en tendens til å gli over i vanemessig nattdosering, og da gjelder samme toleranse- og avhengighetsproblematikk som for alle benzodiazepiner.
Farmakokinetikk
| ANSLAGSTID | 30–60 min — langsomt sammenlignet med diazepam |
|---|---|
| Tmax | 2–3 timer |
| BIOTILGJ. | ca. 90 % po |
| t½ | 5–15 timer (ca. 8 timer), moderat forlenget hos eldre |
| PROTEINBINDING | 97 % |
| METABOLISME | Direkte glukuronidering (UGT2B15) — ingen CYP-metabolisme |
| AKTIVE METABOLITTER | Ingen |
| UTSKILLELSE | Renalt som inaktivt glukuronid |