Nye legemidler mot fedme: Foundayo (orforglipron), Wegovy tablett (oral semaglutid), CagriSema og retatrutid

Sammendrag

Statusen gjelder 2026-10-29. Wegovy tablett (oral semaglutid 25 mg daglig) er det første orale legemidlet med glukagonliknende peptid 1 (GLP-1) som er godkjent i EU for vektkontroll, ifølge nyhetsmeldingen fra Det europeiske legemiddelbyrået (EMA) 2026-05-22; EMAs komité for humanmedisinske legemidler (CHMP) ga en positiv uttalelse 2026-05-21 [1, 8]. Foundayo (orforglipron), en ikke-peptidbasert oral GLP-1-reseptoragonist uten regler for mat og vann, fikk CHMPs positive uttalelse i oktober 2026 og avventer kommisjonens beslutning [7]. CagriSema (cagrilintid + semaglutid) og retatrutid (agonist på reseptorene for glukoseavhengig insulinotropt polypeptid, GIP, GLP-1 og glukagon) er ikke godkjent i EU.

Gjennomsnittlig vektreduksjon i pivotstudiene (intention to treat, uten diabetes): orforglipron 36 mg -11,2 prosent etter 72 uker, oral semaglutid 25 mg -13,6 etter 64 uker, subkutan semaglutid 2,4 mg -15,6 og 7,2 mg -18,7, CagriSema -20,4 etter 68 uker, tirzepatid 15 mg -20,9 og retatrutid 12 mg -25,0 etter 80 uker [3, 4, 5, 6, 10, 15]. Populasjoner, varighet og dosenivåer er ulike, så tallene er ikke direkte sammenlignbare.

• Oral semaglutid 25 mg og orforglipron ga numerisk lavere vektreduksjon enn tirzepatid, CagriSema og semaglutid 7,2 mg i separate studier uten direkte sammenligning [3, 4, 5, 10, 15]. I nettverksmetaanalysen skilte ikke tablettene seg tydelig fra subkutan semaglutid etter ett år [2]. Tabletten er et alternativ når injeksjonen er hindringen.
• Oral semaglutid krever 8 timers faste, høyst 120 mL vann og 30 minutters ventetid før mat og andre legemidler. Absorpsjonen er 1-2 prosent [1].
• Foundayo (orforglipron) ga flere avbrudd, mer mage-tarm-plager og større pulsøkning enn oral semaglutid 7 og 14 mg (diabetesdoser) ved type 2-diabetes, samtidig som det var overlegent på glykert hemoglobin (HbA1c); studien var åpen [19].
• Utfallsdata for hjerte- og karsykdom finnes bare for subkutan semaglutid [12].
• Retatrutid gir dysestesi, hypotensjon og doseavhengig pulsøkning i tillegg til klasseeffekter [27, 28]. Retatrutid kjøpt på nett er ikke godkjent og kan ikke verifiseres [30, 38].
• Wegovy tabletter (1,5, 4, 9 og 25 mg) finnes i FASS, er reseptbelagte og inngår ikke i høykostnadsbeskyttelsen. Pris og faktisk markedsføring er ikke dokumentert. Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket (TLV) avslo i februar 2026 subvensjon av injeksjonen Wegovy ved fedme [40, 41].

Status per preparat

Datoen for kommisjonens beslutning om Wegovy tablett har ikke kunnet dokumenteres i kildene som er lest; EMAs produktside oppgir at tabletten er godkjent i EU. Status hos amerikanske og britiske legemiddelmyndigheter og eventuelle opplysninger fra produsentene om søknader redegjøres det ikke for her, siden de ikke har kunnet dokumenteres i myndighetstekst som er lest i original.

Bakgrunn: hva dagens behandling ikke løser

Semaglutid 2,4 mg og tirzepatid har flyttet grensen for medisinsk vektbehandling. I SURMOUNT-1 ga tirzepatid 15 mg -20,9 prosent etter 72 uker mot -3,1 prosent for placebo [10]. I SURMOUNT-5 var tirzepatid overlegent semaglutid: -20,2 mot -13,7 prosent [11]. SELECT viste at semaglutid 2,4 mg reduserte risikoen for kardiovaskulær død, ikke-fatalt hjerteinfarkt eller hjerneslag fra 8,0 til 6,5 prosent (hazard ratio, HR, 0,80; 95 prosents konfidensintervall, KI, 0,72-0,90) hos pasienter med etablert hjerte- og karsykdom, kroppsmasseindeks (BMI) minst 27 og ingen diabetes [12]. Se Wegovy ved fedme, Mounjaro ved fedme og valg mellom substansene for grunnleggende informasjon.

Fire udekkede behov driver utviklingen av nye legemidler:

1. Injeksjonshindring. Ukentlige injeksjoner er en hindring for noen pasienter, og krav til kjøling og oppbevaring vanskeliggjør storskala levering. Se oppbevaring, reise og avfall for injeksjonspenner.
2. Utilstrekkelig effekt. Noen pasienter når ikke målene sine på semaglutid 2,4 mg, noe som motiverte dosen 7,2 mg [15].
3. Toleranse. Kvalme, oppkast og forstoppelse begrenser titreringen. Se mage-tarm-bivirkninger ved GLP-1-behandling.
4. Vedlikehold etter målvekt. Behandlingen må pågå over lang tid, og vektøkning etter seponering er godt dokumentert. Se vektøkning og vedlikeholdsbehandling.

Hvordan tallene skal leses

Vektendring rapporteres etter to hovedtyper av analysemål (på engelsk estimand, det vil si hvilket spørsmål analysen besvarer), og forskjellen er stor.

I OASIS 4 var vektendringen -13,6 prosent etter det første estimatet og -16,6 prosent etter det andre, og 18 prosent av dem som fikk oral semaglutid og 25,5 prosent av dem som fikk placebo avbrøt behandlingen permanent [1, 3]. Produsentenes toppresultater oppgir ofte det høyere tallet. Denne artikkelen oppgir det første estimatet hvis ikke annet er angitt.

Oral semaglutid (Wegovy tablett)

Farmakologi

Semaglutid er et peptidlegemiddel som normalt brytes ned i mage-tarm-kanalen. Tabletten inneholder absorpsjonsfremmeren salkaprozatnatrium, og opptaket skjer først og fremst i magesekken. Den absolutte biotilgjengeligheten er omtrent 1-2 prosent. Variabiliteten i eksponeringen (arealet under konsentrasjonskurven, AUC) etter en enkeltdose er anslått til 166 prosent, og ved steady state til 68 prosent. Opptaket avtar hvis tabletten tas sammen med mat eller mye vann [1]. Det forklarer hvorfor administrasjonsreglene er strenge, og preparatomtalen påpeker at absorpsjonen kan være minimal hos enkelte pasienter [1].

Studiene

OASIS 4 var liten (205 mot 102 pasienter) og kortere enn STEP 1. Preparatomtalen oppgir at effekt og sikkerhet var sammenlignbare med STEP 1 uavhengig av administrasjonsmåte, men at enkelte pasienter ikke oppnådde samme eksponering med oral 25 mg som med subkutan 2,4 mg [1].

Utfallene i OASIS 4 ifølge preparatomtalen [1]:

Blodtrykksforskjellen mot placebo var ikke statistisk signifikant, noe som skiller seg fra de fleste subkutane studiene og bør leses i lys av at populasjonen var liten.

Dosering

Indikasjon ifølge preparatomtalen [1]: voksne med BMI minst 30 kg/m2, eller 27 til under 30 kg/m2 med minst én vektrelatert følgesykdom (for eksempel dysglykemi, hypertensjon, dyslipidemi, søvnapné eller hjerte- og karsykdom), som tillegg til kaloribegrenset kosthold og økt fysisk aktivitet. Tabletten er bare godkjent for voksne, mens injeksjonen også gjelder ungdom fra 12 år. Wegovy tablett og Rybelsus (diabetesmedisinen, i ACHIEVE-3 brukt i styrkene 7 og 14 mg) er ulike produkter med ulike styrker og indikasjoner. De er ikke byttbare, og semaglutid skal ikke kombineres med andre GLP-1-reseptoragonister [1, 19].

Absorpsjonen fra magesekken fungerer bare hvis tabletten ikke møter mat eller mye væske. I praksis tas den derfor rett etter nattefasten (minst 8 timer), hel og med høyst et halvt glass vann (120 mL). Den må ikke deles, knuses eller tygges. Frokost, kaffe og øvrige legemidler utsettes minst en halv time, og en kortere ventetid reduserer opptaket [1]. Morgenrutinen er derfor et forskrivningsproblem. Pasienter som tar flere legemidler om morgenen, for eksempel levotyroksin eller andre legemidler som selv skal tas fastende, trenger en tydelig rekkefølge. En mulig rekkefølge er semaglutidtabletten først og deretter øvrige legemidler etter ventetiden, men det er en tolkning og ikke noe preparatomtalen oppgir. I en interaksjonsstudie der semaglutid ble gitt sammen med fem andre tabletter, ble semaglutids eksponering (AUC) redusert med 34 prosent og maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) med 32 prosent [1].

Bivirkninger og sikkerhet

Bivirkningsprofilen tilsvarer den for subkutan semaglutid. Gastrointestinale bivirkninger var vanligst under opptrappingen. I OASIS 4 ble følgende rapportert under 64 uker [1]:

Gastrointestinale hendelser førte til permanent avbrudd hos 3,4 prosent. Pulsen økte i gjennomsnitt med 2 slag per minutt. Dyspepsi hadde høyere frekvens ved oral enn ved subkutan administrering [1]. Preparatomtalen oppgir særlige advarsler for pankreatitt, aspirasjon ved generell anestesi eller dyp sedering, dehydrering, diabetesretinopati, gastroparese og non-arteritisk anterior iskemisk optikusnevropati (NAION), samt at levotyroksineksponeringen økte med 33 prosent (AUC) slik at skjoldbruskkjertelprøver bør følges [1]. Warfarinbehandling krever tettere INR-kontroll ved oppstart, og rosuvastatineksponeringen (AUC) økte med 41 prosent uten klinisk relevans, tatt i betraktning rosuvastatins brede terapeutiske indeks [1]. Endringene i hudfølelse var milde til moderate, og de fleste kom seg under pågående behandling [1]. Se før operasjon og sedering, gallestein og pankreatitt, kontraindikasjoner og øvrige bivirkninger, diabetesretinopati og interaksjoner og dosejustering.

Ved type 2-diabetes oppgir preparatomtalen at pasienter forventes å få lavere eksponering og mindre vektreduksjon enn uten diabetes, og at bytte til subkutan semaglutid kan vurderes ved utilstrekkelig respons [1]. Risikoen for hypoglykemi ved samtidig sulfonylurea eller insulin kan reduseres ved dosereduksjon av disse [1].

Semaglutid 7,2 mg (STEP UP)

Samme preparatomtale tillater at dosen økes til 7,2 mg én gang per uke etter minst 4 uker på 2,4 mg hos voksne med BMI minst 30 kg/m2 ved behandlingsstart. Uteblir ytterligere vektreduksjon, skal dosen reduseres til 2,4 mg [1]. Dosen finnes som enkeltdosepenn og kan gis som én injeksjon på 7,2 mg eller tre på 2,4 mg [1].

Bivirkningsbalansen forverres med dosen. Gastrointestinale hendelser ble rapportert av 70,8 prosent på 7,2 mg, 61,2 prosent på 2,4 mg og 42,8 prosent på placebo, og dysestesi av 22,9, 6,0 og 0,5 prosent [15]. Preparatomtalen oppgir 21,6 prosent mot 0,3 prosent for placebo, hovedsakelig mild til moderat, og at 85 prosent av hendelsene gikk over under pågående behandling [1]. Hårtap ble rapportert hos 5,3 prosent mot 1,0 prosent [1]. Dosenivået er dermed et mulig tiltak ved utilstrekkelig effekt på 2,4 mg, men ikke en førstevalgsstrategi.

Foundayo (orforglipron)

Farmakologi og særtrekk

Foundayo (orforglipron) er en ikke-peptidbasert, småmolekylær GLP-1-reseptoragonist som tas som tablett én gang daglig [4]. EMA oppgir at tabletten kan tas når som helst på dagen, med eller uten mat [7]. Det skiller seg fundamentalt fra oral semaglutid og er den viktigste praktiske fordelen. Dosene i fase 3-studiene var 6, 12 og 36 mg etter en opptitrering. EMAs uttalelse oppgir seks tablettstyrker (0,8, 2,5, 5,5, 9, 14,5 og 17,2 mg) [7]. Hvordan disse styrkene forholder seg til studiedosene 6, 12 og 36 mg er ikke dokumentert i kilder som er lest i original, og EU-preparatomtalen er ikke publisert.

Studiene

Vektreduksjonen med orforglipron 36 mg i ATTAIN-1 var omtrent 2,4 prosentpoeng lavere enn med oral semaglutid 25 mg i OASIS 4, men studiene har ulik varighet (72 mot 64 uker), ulike populasjoner og ulike estimand. Direkte randomiserte sammenligninger mot oral semaglutid ved fedme mangler. Publiserte indirekte sammenligninger er ikke randomiserte og erstatter ikke direkte studier; de gjengis ikke numerisk her.

ATTAIN-MAINTAIN er klinisk interessant, men begrenset. Vedlikeholdsdesignet viser at en tablett kan bevare mesteparten av den tidligere vektreduksjonen i ett år hos pasienter som allerede har nådd platå, men studien mangler sammenligning med fortsatt injeksjon og varer bare ett år [18]. Det avgjør ikke om et bytte fra injeksjon til tablett er sammenlignbart med å fortsette injeksjonen.

Sikkerhet

• Gastrointestinale bivirkninger forekom først og fremst under opptrapping og avtok over tid [7]. I ACHIEVE-3 var frekvens og avbrudd høyere enn med oral semaglutid 7 og 14 mg (diabetesdoser, ikke 25 mg) [19].
• Puls: større gjennomsnittlig økning enn med oral semaglutid 7 og 14 mg i ACHIEVE-3 (3,7-4,7 mot 1,0-1,5 slag per minutt) [19]. Sammenligningen kan ikke overføres til semaglutid 25 mg.
• Lever: i en samlet analyse av sju fase 3-studier (11 220 deltakere) ble det ikke sett noen tilfeller forenlige med legemiddelutløst leverskade (Hys lov); seks orforglipron-behandlede og seks i sammenligningsgruppene hadde alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase (ALAT/ASAT) minst 3 ganger øvre referansegrense og bilirubin minst 2 ganger, og alternative årsaker forklarte alle orforglipron-tilfellene. Gjennomsnittsverdiene for ALAT/ASAT sank [20]. Analysen er skrevet av produsentens ansatte.
• Tretthet og avbrudd: nettverksmetaanalysen viste økt risiko for tretthet (relativ risiko, RR, 3,4; 100 flere per 1 000 personer i løpet av ett år). Avbrudd på grunn av bivirkninger var vanligst med orforglipron, naltrekson/bupropion, liraglutid, fentermin/topiramat, CagriSema og oral semaglutid (RR 1,9-4,2 mot sammenligningen) [2]. Grupperingen er ikke en rangering.
• Graviditet, amming og interaksjoner: data mangler i kildene som er lest, siden EU-preparatomtale ikke er publisert. Inntil den foreligger, kan det ikke gis råd om prevensjon, amming eller legemiddelinteraksjoner for orforglipron.

Status i EU og pågående utvikling

CHMP anbefalte 15. oktober 2026 Foundayo for vektreduksjon hos voksne med fedme (BMI minst 30 kg/m2) eller overvekt (BMI 27-30 kg/m2) med minst én vektrelatert tilstand, og for behandling av type 2-diabetes. EMA oppgir resultater fra to fedmestudier med 4 740 voksne (vektreduksjon cirka 5-11 prosent etter 72 uker mot cirka 2-2,5 prosent med placebo) og fire diabetesstudier med 3 765 voksne [7]. Kommisjonens beslutning følger normalt i løpet av noen uker og kan ha blitt fattet etter denne datoen; kontroller EMAs register. Studier av Foundayo ved søvnapné (ATTAIN-OSA) og hypertensjon (ATTAIN-HYPERTENSION) pågår [35, 36]. Se obstruktiv søvnapné.

CagriSema (cagrilintid + semaglutid)

Prinsipp

Cagrilintid er en langtidsvirkende amylinanalog. Amylin virker via andre metthetsbaner enn GLP-1, og kombinasjonen med semaglutid skal gi additiv effekt [5]. Substansene gis i studiene som fast kombinasjon, begge i 2,4 mg én gang per uke.

Studiene

Den åpne direkte sammenligningen mot tirzepatid (REDEFINE 4) er rapportert av produsenten, men ikke publisert i fagfellevurdert form, og resultatene gjengis derfor ikke her. Ingen publisert direkte sammenligning av CagriSema og tirzepatid finnes altså.

Kardiovaskulære utfall undersøkes i REDEFINE 3, hvis design og baselinedata er publisert [26]. Ingen utfallsdata foreligger ennå. Ingen EMA-søknad har kunnet dokumenteres, og opplysninger om andre myndighetssøknader har ikke kunnet dokumenteres i kilder som er lest i original.

Retatrutid

Prinsipp og tidlige data

Retatrutid aktiverer tre reseptorer: GIP, GLP-1 og glukagon. Glukagonreseptoren kan øke energiforbruket og leverens fettoksidasjon. I fase 2 (338 voksne, 48 uker) var vektendringen -8,7 (1 mg), -17,1 (4 mg), -22,8 (8 mg) og -24,2 prosent (12 mg) mot -2,1 prosent med placebo. Pulsen økte doseavhengig med topp ved 24 uker og sank deretter, og lavere startdose (2 mot 4 mg) reduserte de gastrointestinale bivirkningene [27].

Fase 3: TRIUMPH

To ting kjennetegner retatrutid sammenlignet med de øvrige i klassen. Vektreduksjonen er numerisk større enn for tirzepatid i SURMOUNT-1, men ble oppnådd etter 80 uker mot 72 og i en annen populasjon. Bivirkningsprofilen skiller seg: dysestesi, hypotensjon og doseavhengige avbrudd, særlig ved 9 mg, i tillegg til gastrointestinale bivirkninger [28].

Resultater fra TRIUMPH-3 (alvorlig fedme og kardiovaskulær sykdom) og TRIUMPH-4 er rapportert av produsenten, men ikke publisert i fagfellevurdert form, og gjengis derfor ikke her. Utfallsstudier: REDEFINE 3 gjelder CagriSema [26], og for retatrutid pågår den kardiorenale utfallsstudien TRIUMPH-Outcomes [37]. TRANSCEND-CKD er en mekanistisk fase 2b-studie av nyrefunksjon (målt som glomerulær filtrasjonshastighet via ioheksolclearance) og ikke en utfallsstudie [37].

Retatrutid utenfor regulerte kanaler

Retatrutid selges på nett som «forskningskjemikalie». En tverrsnittsstudie av selvrapporterte bivirkninger blant brukere av ikke godkjent retatrutid på sosiale medier fant at gastrointestinale symptomer var vanlige, men ikke dominerende, mens økt appetitt, tretthet, økt energi, søvnløshet, pulsøkning og muskelrelaterte symptomer var framtredende. Forfatterne understreker at funnene er hypotesegenererende og at produktets identitet, renhet og dose ikke kan verifiseres [30]. Kanadiske retningslinjer anbefaler mot ekstemporeframstilte eller ikke godkjente legemidler ved vektbehandling [38]. Spør i anamnesen om peptider kjøpt på nett og rapporter bivirkninger til Läkemedelsverket.

Øvrige substanser under utvikling

Dette er forskning. Ingen av dem er godkjent for fedme i EU, og fase 2-data med små utvalg, høy frafallsfrekvens (amycretin) eller kort oppfølging gir stor usikkerhet om effekten i større populasjoner.

Sammenlignende vurdering

Effekt

{
  "$schema": "https://vega.github.io/schema/vega-lite/v5.json",
  "description": "Stolpediagram over gjennomsnittlig vektreduksjon i prosent i pivotstudier av oral semaglutid, orforglipron, semaglutid, CagriSema, tirzepatid og retatrutid.",
  "width": "container",
  "height": 260,
  "title": "Gjennomsnittlig vektreduksjon i pivotstudier (prosent, intention to treat)",
  "data": {
    "values": [
      {"preparat": "Orforglipron 36 mg (ATTAIN-1, 72 u)", "viktminskning": 11.2},
      {"preparat": "Oral semaglutid 25 mg (OASIS 4, 64 u)", "viktminskning": 13.6},
      {"preparat": "Semaglutid 2,4 mg (STEP UP, 72 u)", "viktminskning": 15.6},
      {"preparat": "Semaglutid 7,2 mg (STEP UP, 72 u)", "viktminskning": 18.7},
      {"preparat": "CagriSema (REDEFINE 1, 68 u)", "viktminskning": 20.4},
      {"preparat": "Tirzepatid 15 mg (SURMOUNT-1, 72 u)", "viktminskning": 20.9},
      {"preparat": "Retatrutid 12 mg (TRIUMPH-1, 80 u)", "viktminskning": 25.0}
    ]
  },
  "mark": "bar",
  "encoding": {
    "y": {"field": "preparat", "type": "nominal", "sort": "x", "title": null},
    "x": {"field": "viktminskning", "type": "quantitative", "title": "Vektreduksjon (prosent)"}
  }
}

Figur: Gjennomsnittlig vektreduksjon etter behandlingsregime eller tilsvarende intention to treat-estimat i pivotstudier [3, 4, 5, 6, 10, 15]. Studiene er ulike i varighet, populasjon og design og er ikke direkte sammenlignbare.

Tre direkte sammenligninger finnes å støtte seg til: SURMOUNT-5 (tirzepatid mot semaglutid, injeksjon) [11], STEP UP (semaglutid 7,2 mot 2,4 mg) [15] og ACHIEVE-3 (orforglipron mot oral semaglutid 7 og 14 mg, ved type 2-diabetes og med HbA1c som mål) [19]. Sammenligningen CagriSema mot tirzepatid er ennå ikke publisert.

Nettverksmetaanalyser

BMJ-analysen (262 studier, 99 791 deltakere, 19 legemidler) gir moderat til høy tillit til evidensen for at tirzepatid (-14,9 prosent), CagriSema (-14,8), oral semaglutid (-10,9), orforglipron (-9,9) og subkutan semaglutid (-9,8) gir en betydelig vektreduksjon etter ett år sammenlignet med livsstilsbehandling alene; konfidensintervallene for oral og subkutan semaglutid og orforglipron overlapper kraftig, så tablettene skilte seg ikke tydelig fra injeksjonen. Retatrutid, mazdutid og ecnoglutid ble angitt å gi -13,1 til -14,6 prosent, men med svært lav til lav tillit til evidensen [2]. Annals of Internal Medicine-analysen (38 studier, 25 816 deltakere uten diabetes) oppga placebokorrigert vektreduksjon for tirzepatid -19,0, subkutan semaglutid -14,8, oral semaglutid -14,3 og orforglipron -12,4 prosent, og numerisk større for amycretin (-23,9) og retatrutid (-22,1); gastrointestinale hendelser 76,0 mot 40,1 prosent og avbrudd 10,7 mot 3,4 prosent [9].

Flere iakttakelser fra BMJ-analysen er klinisk viktige [2]:

• Subkutan semaglutid var det eneste legemidlet knyttet til redusert total dødelighet (RR 0,81, 95 % KI 0,72-0,93) og hjerteinfarkt (RR 0,72, 0,61-0,85), hovedsakelig basert på utfallsstudier hos høyrisikopasienter.
• Semaglutid (RR 0,43) og tirzepatid (RR 0,49) reduserte risikoen for hjertesvikt.
• Ingen legemidler bedret nyresvikt eller livskvalitet utover minste betydningsfulle forskjell.
• Tirzepatid reduserte fettmassen mest (25,7 prosent), men også fettfri masse mest (8,3 prosent).
• Større nytte ble generelt fulgt av flere bivirkninger og avbrudd.

Egenskaper som styrer valget

Hvordan valget kan tenkes (ekspertvurdering, ikke retningslinje)

Det finnes ingen retningslinje som ennå rangerer tablettene. Både ADAs fedmeretningslinje 2026 og den kanadiske retningslinjen fra 2025 vektlegger individualisering og felles beslutningstaking ved valg av legemiddel [38, 39]. Flytskjemaet nedenfor er en tolkning av de publiserte studiene og preparatomtalene.

flowchart TD
    A["Voksen med fedme<br>og behandlingsindikasjon"] --> L["Kontraindikasjon eller<br>forsiktighet ifølge<br>preparatomtalen?"]
    L -->|Ja| M["Utred eller avstå<br>fra preparatet"]
    L -->|Nei| B["Foreligger etablert<br>hjerte- og karsykdom?"]
    B -->|Ja| C["Subkutan semaglutid<br>2,4 mg, utfallsdata<br>fra SELECT"]
    C -->|Dårlig toleranse eller effekt| I
    B -->|Nei| D["Er injeksjon den<br>viktigste hindringen?"]
    D -->|Nei| E["Subkutan semaglutid<br>eller tirzepatid etter<br>mål og toleranse"]
    D -->|Ja| F["Klarer pasienten faste<br>og 30 minutters ventetid<br>hver morgen?"]
    F -->|Ja| G["Oral semaglutid 25 mg"]
    F -->|Nei| H["Orforglipron når det<br>er godkjent og tilgjengelig"]
    E --> I["Utilstrekkelig effekt<br>etter titrering?"]
    I -->|Ja| J["Vurder semaglutid 7,2 mg<br>eller bytte til tirzepatid"]
    I -->|Nei| K["Fortsett og følg opp"]

Figur: Forslag til valg av behandlingsform. Resonnementet bygger på studiedata og preparatomtaler og er ikke en retningslinje.

Praktiske overveielser som skjemaet ikke fanger opp:

1. Pasientens ønsker og rutine. Tablettkravet ved oral semaglutid kan være vanskeligere å følge enn en ukentlig injeksjon. Etterlevelse av fasteregelene avgjør om den lavere absorpsjonen blir enda lavere.
2. Forventet effekt. En pasient som sikter mot over 20 prosent vektreduksjon, bør ikke forventes å nå det med oral semaglutid 25 mg (27,5 prosent nådde minst 20 prosent i OASIS 4) [1]. Det taler for tirzepatid eller 7,2 mg.
3. Rekkefølge ved vedlikehold. ATTAIN-MAINTAIN antyder at orforglipron kan bevare mesteparten av en allerede oppnådd vektreduksjon [18]. Det er hypotesegenererende inntil sammenlignende data foreligger.
4. Komorbiditet. Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon, søvnapné, MASLD og kneartrose har evidens for semaglutid og tirzepatid; retatrutid har publiserte data for søvnapné og kneartrose [6, 29]. Se fordypningen, hjertesvikt, MASLD og MASH og kneleddsartrose.
5. Type 2-diabetes. Hos diabetespasienter påvirker HbA1c, ikke bare vekten, valget. Se diabetesmedisiner unntatt insulin og makrovaskulære komplikasjoner.

Sikkerhet: hva som er klasse og hva som er substans

Omstridte punkter og kunnskapshull

• Estimand. Produsentenes toppresultater angir oftest effekten av prøveproduktet. Verdien av behandlingsregimet er det relevante tallet for forskriveren, men forskjellen kan være flere prosentpoeng [1, 3].
• Sammenligninger mellom orale substanser. Indirekte sammenligninger skiller seg i populasjon, varighet og estimand og er sponsorstøttede. Direkte sammenligning ved fedme mangler.
• Langtidssikkerhet. Studiene varer 64-84 uker. Oppfølging over flere år mangler for de nye substansene, i likhet med data om kreft, retinopati, hjertefrekvens og muskelmasse i stor skala.
• Utfallsdata. Bare semaglutid har hjerte- og karutfall ved fedme uten diabetes [12]. Utfallsstudier av CagriSema og retatrutid pågår [26, 37].
• Vedlikehold og seponering. Det er uklart om en tablett kan være vedlikehold etter injeksjon utover 52 uker [18].
• Kostnad og likeverdighet. Billigere produksjon kan utvide tilgangen, men det er ikke dokumentert for svenske forhold.
• Retatrutid: bivirkninger som dysestesi, hypotensjon og puls krever lengre oppfølging, og bruk via nett gjør at virkelighetsdata er vanskelige å tolke [28, 30].

Tilgjengelighet i Sverige

Tilgjengelighet, pris og subvensjon endres ofte; kontroller aktuell status hos TLV, FASS og Läkemedelsverket. Det som har kunnet verifiseres:

• TLVs nemnd for legemiddelfordeler besluttet 2026-02-19 (diarienummer 4541/2024) at subkutan Wegovy ikke skal inngå i legemiddelfordelene for behandling av fedme; beslutningen ble kommunisert i en pressemelding 2026-02-23. Søknaden gjaldt tre grupper: voksne med BMI minst 35 og minst tre vektrelaterte samsykeligheter, voksne med BMI minst 40 og minst to samsykeligheter, samt ungdom 12-18 år med BMI minst 35. TLV så blant annet risiko for at legemidlet ville bli brukt utenfor det subvensjonerte området (subvensjonsglidning) [40].
• Wegovy tabletter (1,5, 4, 9 og 25 mg) og en enkeltdosepenn med 7,2 mg finnes i FASS. Fass-teksten er gjennomgått i september 2026 og oppgir at legemidlet er reseptbelagt og ikke inngår i høykostnadsbeskyttelsen [41]. Pris og om alle pakninger faktisk markedsføres har ikke kunnet verifiseres.
• Foundayo mangler svensk godkjenning inntil kommisjonen har besluttet. Svensk lansering, pris og subvensjon er ikke dokumentert.
• Preparater som ikke er godkjent, inkludert retatrutid fra nett, skal ikke forskrives eller anbefales.

Se GLP-1-legemidler i Sverige: forskrivning, subvensjon og tilgang for gjeldende situasjon.

Oppdatering og oppfølging av kunnskapsstatus

Områder å følge det nærmeste året:

1. Kommisjonens beslutning om Foundayo og EU-preparatomtalen (dosering, interaksjoner).
2. Fagfellevurdert publikasjon av TRIUMPH-3, TRIUMPH-4, REDEFINE 4 og SYNCHRONIZE-1.
3. Eventuelle søknader til EMA for CagriSema og retatrutid.
4. Utfallsstudier: REDEFINE 3 [26] og TRIUMPH-Outcomes (kardiorenal) [37]. TRANSCEND-CKD er en mekanistisk fase 2b-studie av nyrefunksjon [37].
5. Svensk beslutning om subvensjon og nasjonale anbefalinger.

Pasientinformasjon som kan deles ut: slik bruker du en ukespenn og å leve med GLP-1-behandling. Fordypning: farmakologisk behandling av fedme, oppstart i praksis, titrering og dosejustering, oppfølging og utilstrekkelig effekt, avslutning og opphold, kostholdsråd og BMI-beregning. Liraglutid er det eldre daglige alternativet.

Kilder

1. Europeiska läkemedelsmyndigheten. Wegovy (semaglutid): produktresumé (injektion och tablett), förnyat godkännande 2026-09-21.
2. Nong K, Shi Q, Xie X et al. Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis. BMJ 2026. PMID: 42419792
3. Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P et al. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40934115
4. Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A et al. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment. N Engl J Med 2025. PMID: 40960239
5. Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40544433
6. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med 2026. PMID: 42814954
7. Europeiska läkemedelsmyndigheten. Foundayo (orforglipron): CHMP-yttrande, nyhetsmeddelande 2026-10-16 och mötessammanfattning 12-15 oktober 2026.
8. Europeiska läkemedelsmyndigheten, CHMP. Wegovy: summary of opinion (post authorisation), 21 May 2026.
9. Moiz A, Filion KB, Samuels AE et al. Efficacy and Safety of Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists and Co-agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes: An Updated Systematic Review. Ann Intern Med 2026. PMID: 42673585
10. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022. PMID: 35658024
11. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40353578
12. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med 2023. PMID: 37952131
13. Knop FK, Aroda VR, do Vale RD et al. Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2023. PMID: 37385278
14. Kadowaki T, Heftdal LD, Ko HJ et al. Oral Semaglutide in an East Asian Population With Overweight or Obesity, With or Without Type 2 Diabetes: The OASIS 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med 2025. PMID: 40758358
15. Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J et al. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025. PMID: 40961952
16. Lingvay I, Bergenheim SJ, Buse JB et al. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity and type 2 diabetes (STEP UP T2D): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025. PMID: 40961953
17. Horn DB, Ryan DH, Kis SG et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet 2025. PMID: 41275875
18. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW et al. Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial. Nat Med 2026. PMID: 42120723
19. Rosenstock J, Yabe D, Cox D et al. Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet 2026. PMID: 41765029
20. Wharton S, Stefanski A, Chen J et al. Hepatic Safety of Orforglipron in Adults With Obesity or Overweight and/or Type 2 Diabetes: A Pooled Analysis of the Orforglipron Phase 3 Clinical Trials. Diabetes Obes Metab 2026. PMID: 42338042
21. Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2025. PMID: 40544432
22. Yamauchi T, Becker NP, Hagemann CA et al. Efficacy and safety of co-administered cagrilintide and semaglutide versus semaglutide alone in adults with overweight or obesity with or without type 2 diabetes in Japan and Taiwan (REDEFINE 5): a multicentre, randomised, active-controlled, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2026. PMID: 42009015
23. Aroda VR, Buzzetti R, Dalskov SM et al. Efficacy and safety of once-weekly cagrilintide-semaglutide (CagriSema) in adults with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise (REIMAGINE 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3a study. Lancet Diabetes Endocrinol 2026. PMID: 42251860
24. Buse JB, Bajaj HS, Dalskov SM et al. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) versus semaglutide or cagrilintide in people with type 2 diabetes (REIMAGINE 2): a double-blind, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Diabetes Endocrinol 2026. PMID: 42251859
25. Rosenstock J, Billings LK, Gajria R et al. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) as an add-on to basal insulin in adults with type 2 diabetes (REIMAGINE 3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet 2026. PMID: 42251856
26. Cavender MA, Jastreboff AM, Cheng AYY et al. Design and baseline characteristics of the CagriSema cardiovascular outcomes trial (REDEFINE 3). Am Heart J 2026. PMID: 42838477
27. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023. PMID: 37366315
28. Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2026. PMID: 42810372
29. Grunstein RR, Somers VK, Azarbarzin A et al. Retatrutide Once Weekly for Treatment of Obstructive Sleep Apnea. N Engl J Med 2026. PMID: 42904878
30. Sehgal NKR, Tronieri JS, Rader B et al. Self-Reported Adverse Effects Among Social Media Users Taking Nonapproved Retatrutide. JAMA Netw Open 2026. PMID: 42873503
31. Jastreboff AM, Ryan DH, Bays HE et al. Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity: A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2025. PMID: 40549887
32. Dahl K, Toubro S, Dey S et al. Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study. Lancet 2025. PMID: 40550231
33. Billings LK, Hsia S, Bays H et al. Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity: a 48-week phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2025. PMID: 41207310
34. Ji L, Jiang H, Bi Y et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. N Engl J Med 2025. PMID: 40421736
35. Malhotra A, Gottlieb DJ, Kundel V et al. Orforglipron for the treatment of moderate-to-severe obstructive sleep apnea in adults with obesity or overweight: Study design and baseline characteristics of ATTAIN-OSA, a phase 3 trial. Contemp Clin Trials Commun 2026. PMID: 42383207
36. Laffin L, Schlaich MP, Hall ME et al. Study design, rationale, and baseline characteristics of ATTAIN-HYPERTENSION, a phase 3 trial of the oral GLP-1 receptor agonist orforglipron for hypertension. Am J Prev Cardiol 2026. PMID: 42830762
37. Heerspink HJL, van Raalte DH, Bjornstad P et al. Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2026. PMID: 41160422
38. Pedersen SD, Manjoo P, Dash S et al. Pharmacotherapy for obesity management in adults: 2025 clinical practice guideline update. CMAJ 2025. PMID: 40789597
39. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Obesity. Pharmacologic treatment of obesity in adults: Standards of care in overweight and obesity. BMJ Open Diabetes Res Care 2026. PMID: 41529914
40. Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket. Beslut om Wegovy, injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna, diarienummer 4541/2024. 2026-02-19.
41. Fass. Wegovy tabletter 1,5 mg, 4 mg, 9 mg och 25 mg (semaglutid): produktresumé och förmånsstatus, översedd 09/2026.