Wegovy (semaglutid) ved fedme: indikasjon, dosering og effekt

Sammendrag

Wegovy er semaglutid i ukentlig dosering (subkutan injeksjon) som i EU er godkjent som tillegg til kaloribegrenset kosthold og økt fysisk aktivitet ved vektkontroll hos voksne med BMI minst 30 kg/m² eller BMI 27-29,9 kg/m² og minst én vektrelatert tilleggssykdom, samt hos ungdom fra 12 år med fedme og kroppsvekt over 60 kg [1]. Dosen trappes opp over 16 uker (0,25, 0,5, 1, 1,7 mg, deretter 2,4 mg) og kan hos voksne med BMI minst 30 kg/m² økes til 7,2 mg etter minst fire uker på 2,4 mg [1]. Ozempic og Rybelsus er samme virkestoff, men godkjent for type 2-diabetes [2, 3].

Forventet effekt ved 2,4 mg: i STEP 1 gikk vekten ned med 14,9 prosent mot 2,4 prosent på placebo etter 68 uker (forskjell 12,4 prosentpoeng) [4]. Ved type 2-diabetes er effekten omtrent en tredjedel lavere (9,6 mot 3,4 prosent i STEP 2) [5]. Med 7,2 mg var vektnedgangen 18,7 prosent etter 72 uker (STEP UP) [6]. Etter seponering fikk deltakerne i gjennomsnitt tilbake to tredjedeler av vektnedgangen i løpet av ett år [7].

Utover vekten finnes randomiserte data for kardiovaskulær hendelsesreduksjon hos pasienter med etablert hjerte- og karsykdom uten diabetes (SELECT, HR 0,80 for død av hjerte- og karsykdom, ikke-fatalt hjerteinfarkt eller hjerneslag) [8], symptomer og funksjon ved hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon og fedme (STEP-HFpEF) [9, 10], knesmerter ved artrose (STEP 9) [11] og histologisk bedring ved MASH med fibrose F2-F3 (ESSENCE), der semaglutid 2,4 mg har en egen EU-godkjenning som Kayshild [12, 13].

I Sverige inngår ikke Wegovy i den svenske legemiddelfordelen (läkemedelsförmånen). TLV avslo selskapets søknad 2026-02-19, og pasienten betaler behandlingen selv [15]. Socialstyrelsens nasjonale retningslinjer fra 2023 gir ingen anbefaling for semaglutid, men konstaterer at semaglutid gir størst vektreduksjon av de godkjente fedmelegemidlene [16].

Bakgrunn: samme virkestoff i flere produkter

Semaglutid er en GLP-1-analog med 94 prosent sekvenshomologi med humant GLP-1. Plasmahalveringstiden er omtrent én uke takket være albuminbinding og stabilisering mot DPP-4, og stoffet finnes fortsatt i sirkulasjonen i omtrent sju uker etter siste 2,4 mg-dose [1]. Wegovy ble godkjent i EU i januar 2022 [1]. Produktene med semaglutid skiller seg i indikasjon, doseområde og evidens, noe som ofte misforstås i hverdagen.

Tre konsekvenser av tabellen:

• Ozempic brukes ikke til vektkontroll i henhold til preparatomtalen. Dosen 2 mg er lavere enn Wegovys 2,4 mg, og vektstudiene (STEP) er gjort med Wegovys doser. Studien STEP 2 sammenlignet dessuten semaglutid 2,4 mg med 1,0 mg, dosen som er godkjent ved diabetes [5].
• To semaglutidprodukter gis aldri samtidig. Preparatomtalen fraråder kombinasjon med andre GLP-1-reseptoragonister, fordi økt risiko for bivirkninger knyttet til overdosering er sannsynlig [1].
• Dosene mellom produktene er ikke utbyttbare milligram for milligram. Overgangen mellom peroral og subkutan semaglutid kan ikke forutsies, fordi opptaket av tablettene varierer mer [1].

For sammenligning med tirzepatid og liraglutid, se valg av GLP-1-legemiddel ved fedme og monografiene for semaglutid, liraglutid og tirzepatid. Tirzepatids fedmeindikasjon er beskrevet i Mounjaro ved fedme.

Godkjent indikasjon og pasientutvelgelse

Voksne

Preparatomtalen angir Wegovy som tillegg til kaloribegrenset kosthold og økt fysisk aktivitet for vektkontroll, inkludert vektreduksjon og vektvedlikehold, hos voksne med initial BMI [1]:

BMI i preparatomtalen er ikke justert for etnisitet. Det britiske NICE bruker lavere BMI-grenser (vanligvis 2,5 kg/m² lavere) for personer med sørasiatisk, kinesisk, annen asiatisk, midtøstlig, svart afrikansk eller afrikansk-karibisk bakgrunn når semaglutid vurderes [17]. I Sverige finnes ingen tilsvarende skriftlig justering i de kildene som er gjennomgått. Utredning og klassifisering er beskrevet i utredning ved fedme og fedme: definisjon, klassifisering og epidemiologi. Nettstedets BMI-kalkulator og Edmonton-stadieinndeling kan brukes som støtte.

Ungdom

Wegovy er godkjent for ungdom fra 12 år med fedme (BMI på eller over 95. persentil ifølge CDC-diagram, tabell 1 i preparatomtalen) og kroppsvekt over 60 kg. Samme opptrapping som hos voksne brukes, med 2,4 mg eller høyeste tolererte dose som vedlikeholdsdose, og doser over 2,4 mg anbefales ikke. Behandlingen skal avbrytes og vurderes på nytt dersom BMI ikke har sunket med minst 5 prosent etter 12 uker på 2,4 mg eller høyeste tolererte dose [1]. I STEP TEENS (201 ungdommer, 68 uker) sank BMI med 16,1 prosent på semaglutid og økte med 0,6 prosent på placebo (forskjell -16,7 prosentpoeng, 95 prosent KI -20,3 til -13,2) [18]. Gallestein (kolelitiasis) ble rapportert hos 4 prosent mot 0 prosent [18]. TLV viser i sitt vedtak til de nasjonale retningslinjene og en klinisk ekspert for at legemiddelbehandling av barn og ungdom bare skal forskrives innen spesialisthelsetjenesten [15]. Se fedme hos barn og ungdom.

Hva indikasjonen i preparatomtalen omfatter og ikke omfatter

Avsnitt 4.1 i Wegovys preparatomtale angir vektkontroll som eneste indikasjon. Resultater for kardiovaskulær risikoreduksjon, fedmerelatert hjertesvikt og studerte populasjoner henvises til avsnitt 5.1 [1]. Det betyr at SELECT, STEP-HFpEF og STEP 9 støtter valget av legemiddel hos pasienter som allerede oppfyller vektindikasjonen, men ikke er separate indikasjoner. MASH-indikasjonen ligger derimot i et eget produkt, Kayshild [13]. Nyredata (FLOW) står i Ozempics preparatomtale [2].

Kontraindikasjoner og grupper der bruk ikke anbefales

Eneste kontraindikasjon er overfølsomhet for virkestoffet eller hjelpestoffene. Preparatomtalen angir imidlertid flere grupper der sikkerhet og effekt ikke er undersøkt eller der bruk ikke anbefales [1]:

Preparatomtalen inneholder ingen kontraindikasjon ved medullært thyreoideakarsinom eller MEN 2. C-celletumorer i thyreoidea hos gnagere er en klasseeffekt for GLP-1-reseptoragonister; relevansen for mennesker vurderes som lav, men kan ikke utelukkes helt [1]. For kvinner i fertil alder anbefales prevensjon under behandling, og peroralt kombinasjonsprevensjonsmiddel påvirkes ikke klinisk relevant [1]. Se antikonsepsjon og rådgivning om prevensjon.

Retningslinjer og beslutningsgrunnlag

Socialstyrelsens retningslinje ble skrevet da semaglutid ennå ikke ble solgt i Sverige i fedmeformen, og anbefalingene oppdateres dersom ytterligere et legemiddel kommer inn i legemiddelfordelen [16]. Retningslinjene er altså ikke et motargument mot semaglutid, men speiler situasjonen i legemiddelfordelen. Bruk derfor preparatomtalen, studiedata og regionale anbefalinger, og se farmakologisk behandling av fedme og fedme og medisinsk vektbehandling.

flowchart TD
A["Voksen med overvekt<br>eller fedme"] --> B["BMI minst 30<br>eller 27-29,9 med<br>vektrelatert sykdom?"]
B -->|Nei| C["Godkjent indikasjon<br>mangler"]
B -->|Ja| D["Livsstilsbehandling<br>pågår eller er planlagt?"]
D -->|Nei| E["Start eller henvis til<br>livsstilsbehandling"]
D -->|Ja| F["Graviditet, amming,<br>alvorlig nyresvikt,<br>NYHA IV, ustabil<br>retinopati eller<br>alvorlig gastropare?"]
E --> F
F -->|Ja| G["Bruk ikke Wegovy<br>eller avvent"]
F -->|Nei| H["Etablert<br>hjerte- og karsykdom,<br>hjertesvikt med<br>bevart EF,<br>kneartrose eller MASH?"]
H -->|Ja| I["Semaglutid har<br>randomiserte data<br>for den tilleggssykdommen"]
H -->|Nei| J["Velg preparat etter<br>målvekt, toleranse og kostnad"]
I --> K["Opptrapping 16 uker<br>til 2,4 mg"]
J --> K
K --> L["Evaluer effekt og<br>toleranse, vurder 7,2 mg<br>ved BMI minst 30"]

Figur: Beslutningsgang før behandling med Wegovy. Rutene følger preparatomtalen og studiepopulasjonene.

Farmakologi og virkningsmekanisme

Semaglutid binder selektivt til GLP-1-reseptoren. Effekten på vekten kommer av redusert appetitt og energiinntak via hypothalamus og hjernestamme, muligens også via belønningssystemet. I en fase 1-studie var energiinntaket ved et måltid 35 prosent lavere etter 20 uker [1]. Forsinket ventrikkeltømming bidrar tidlig, men avtar (ingen klinisk relevante effekter på tømmingshastigheten ble sett ved 2,4 mg, sannsynligvis på grunn av toleranseutvikling) [1]. Preparatomtalen angir også redusert systolisk blodtrykk, forbedret lipidprofil og redusert hsCRP. Mekanismen bak den kardiovaskulære effekten vurderes som multifaktoriell og delvis vekt- og risikofaktorstyrt, men den nøyaktige mekanismen er ikke fastslått [1].

Kroppsvekten påvirker eksponeringen: en 20 prosent høyere kroppsvekt gir omtrent 18 prosent lavere eksponering. Dosene 2,4 og 7,2 mg ga adekvat eksponering over vektintervallet 54-251 kg [1]. Absolutt biotilgjengelighet er 89 prosent ved subkutan injeksjon, og injeksjonsstedet (mage, lår, overarm) påvirker ikke eksponeringen [1]. Nyre- og leverfunksjon påvirker ikke farmakokinetikken klinisk relevant, og det gjør heller ikke diabetes eller fibrosestadium ved MASH [1].

Dosering

Wegovy til injeksjon

Ved betydelige gastrointestinale symptomer kan opptrappingen utsettes eller dosen reduseres til forrige trinn til symptomene har lagt seg [1]. Dosen 7,2 mg kan gis som én injeksjon eller som tre injeksjoner på 2,4 mg i samme kroppsområde med minst 5 cm avstand, avhengig av pennen [1]. Vedlikeholdsdosen 2,4 mg er den studerte måldosen i STEP-programmet; i STEP 8 kunne deltakere som ikke tolererte 2,4 mg bli værende på 1,7 mg [21].

Administrering, glemt dose og doseringsdag

Pasientinstruksjon til utdeling finnes i slik bruker du en ukepenn: Wegovy, Mounjaro og Ozempic trinn for trinn. Praktisk håndtering av titrering, glemte doser og preparatbytte er beskrevet i titrering og dosejustering av GLP-1-legemidler, og opplegget ved oppstart i oppstart av GLP-1-behandling ved fedme.

Wegovy tabletter

Tabletten tas fastende etter minst 8 timers faste, svelges hel med høyst 120 mL vann, og deretter venter pasienten minst 30 minutter før mat, drikke og andre tabletter. Kun én tablett per dag, og mer enn én tablett skal ikke tas for å oppnå høyere dose. Glemt dose hoppes over. Bytte fra subkutan 2,4 mg: første tablett én uke etter siste injeksjon; fra tablett 25 mg til injeksjon: dagen etter [1]. Preparatomtalen påpeker at absorpsjonen varierer sterkt og kan være minimal hos noen, noe som bør vurderes ved dårligere respons enn forventet. Samtidig levotyroksin økte levotyroksinets AUC med 33 prosent i en interaksjonsstudie, og thyreoideastatus bør følges [1].

Dosering hos spesielle grupper

Injeksjon og tabletter skiller seg på flere punkter i preparatomtalen [1]:

Vektnedgang: studieprogrammet

Oversikt

Preparatomtalen bygger på STEP 1-4 (4 684 voksne, 68 uker), STEP 5 (2 år) og STEP UP-studiene [1]. Alle studier hadde livsstilsintervensjon i begge armer, og primæranalysene inkluderer data uavhengig av behandlingsetterlevelse (treatment-policy-estimand, analyse av alle randomiserte uavhengig av seponering).

{
  "$schema": "https://vega.github.io/schema/vega-lite/v5.json",
  "description": "Gjennomsnittlig endring i kroppsvekt (%) med semaglutid og sammenligning i STEP-programmet og OASIS 4 ifølge preparatomtale og publikasjoner.",
  "width": "container",
  "height": 360,
  "config": {"view": {"stroke": null}},
  "data": {
    "values": [
      {"studie": "STEP 1 (68 u)", "grupp": "Semaglutid", "forandring": -14.9},
      {"studie": "STEP 1 (68 u)", "grupp": "Placebo", "forandring": -2.4},
      {"studie": "STEP 2, type 2-diabetes (68 u)", "grupp": "Semaglutid", "forandring": -9.6},
      {"studie": "STEP 2, type 2-diabetes (68 u)", "grupp": "Placebo", "forandring": -3.4},
      {"studie": "STEP 3, intensiv atferdsterapi (68 u)", "grupp": "Semaglutid", "forandring": -16.0},
      {"studie": "STEP 3, intensiv atferdsterapi (68 u)", "grupp": "Placebo", "forandring": -5.7},
      {"studie": "STEP 5 (104 u)", "grupp": "Semaglutid", "forandring": -15.2},
      {"studie": "STEP 5 (104 u)", "grupp": "Placebo", "forandring": -2.6},
      {"studie": "STEP 8 (68 u)", "grupp": "Semaglutid", "forandring": -15.8},
      {"studie": "STEP 8 (68 u)", "grupp": "Liraglutid 3,0 mg", "forandring": -6.4},
      {"studie": "STEP UP 7,2 mg (72 u)", "grupp": "Semaglutid", "forandring": -18.7},
      {"studie": "STEP UP 7,2 mg (72 u)", "grupp": "Placebo", "forandring": -3.9},
      {"studie": "OASIS 4, peroral 25 mg (64 u)", "grupp": "Semaglutid", "forandring": -13.6},
      {"studie": "OASIS 4, peroral 25 mg (64 u)", "grupp": "Placebo", "forandring": -2.2}
    ]
  },
  "mark": {"type": "bar", "cornerRadiusEnd": 3},
  "encoding": {
    "y": {"field": "studie", "type": "nominal", "sort": ["STEP 1 (68 u)", "STEP 2, type 2-diabetes (68 u)", "STEP 3, intensiv atferdsterapi (68 u)", "STEP 5 (104 u)", "STEP 8 (68 u)", "STEP UP 7,2 mg (72 u)", "OASIS 4, peroral 25 mg (64 u)"], "title": null, "axis": {"labelFontSize": 12, "labelLimit": 260}},
    "x": {"field": "forandring", "type": "quantitative", "scale": {"domain": [-20, 0]}, "title": "Endring i kroppsvekt fra baseline (%)", "axis": {"labelFontSize": 12, "titleFontSize": 13, "grid": false}},
    "yOffset": {"field": "grupp", "type": "nominal"},
    "color": {
      "field": "grupp",
      "type": "nominal",
      "scale": {"domain": ["Semaglutid", "Placebo", "Liraglutid 3,0 mg"], "range": ["#0e7490", "#8a8f98", "#b0442c"]},
      "legend": {"title": null, "orient": "top", "labelFontSize": 13}
    },
    "tooltip": [
      {"field": "studie", "type": "nominal", "title": "Studie"},
      {"field": "grupp", "type": "nominal", "title": "Gruppe"},
      {"field": "forandring", "type": "quantitative", "title": "Vektendring (%)"}
    ]
  }
}

Figur: Gjennomsnittlig endring i vekt i hovedanalysen (treatment-policy) i sju studier. Studiene har ulik populasjon, varighet og sammenligning og skal ikke sammenlignes direkte med hverandre.

Hvordan skal tallene leses?

Gjennomsnittsverdiene skjuler stor individuell variasjon. Andelen som når ulike terskler for vektnedgang er klinisk mer nyttig:

Proporsjonene i preparatomtalen beregnes med multippel imputasjon og er noe lavere enn i originalpublikasjonene (for eksempel 86,4 prosent mot 83,5 prosent for minst 5 prosents vektnedgang i STEP 1) [1, 4]. Konklusjonen er den samme: omtrent 14-17 prosent av pasientene uten diabetes når ikke 5 prosent etter ett år, omtrent en tredjedel når ikke 10 prosent, og halvparten når ikke 15 prosent. Det finnes et betydelig responsspenn, og 2,4 mg er ingen garanti for stor vektnedgang.

Praktiske tolkninger (egen sammenstilling):

• Uten diabetes er 12-15 prosents vektnedgang en rimelig forventning ved 2,4 mg etter 1-2 år, tilsvarende omtrent 15 kg ved 105 kg utgangsvekt (STEP 1: -15,3 kg) [4]. Den placebosubtraherte effekten er 10-12 prosentpoeng.
• Ved type 2-diabetes bør forventningen ligge nærmere 9-10 prosent (STEP 2) [5]. Preparatomtalen noterer relativt større effekt hos kvinner, hos pasienter uten type 2-diabetes og hos dem med lavere utgangsvekt [1].
• Vektnedgangen kommer tidlig og fortsetter til omtrent uke 68, deretter platå; effekten ble opprettholdt under fortsatt behandling i STEP 5 [1, 24]. I SELECT var vektnedgangen -10,2 prosent (placebo -1,5 prosent) ved uke 208 og livvidden -7,7 cm (placebo -1,3 cm) [27].
• Intensiv atferdsterapi tilfører drøyt 1 prosentpoeng i absolutt vektnedgang i STEP 3 (16,0 mot 14,9 prosent i STEP 1), men placebogruppen gikk også mer ned (5,7 mot 2,4 prosent). Sammenligninger mellom studier er usikre [4, 22]. Se livsstilsbehandling ved fedme.
• Livvidde og blodtrykk bedres: i STEP 1 sank livvidden med 13,5 cm (forskjell mot placebo -9,4 cm) og systolisk blodtrykk med 6,2 mmHg (forskjell -5,1 mmHg) [1].
• Prediabetes: i STEP 1 hadde 84,1 prosent normalisert glukosestatus ved behandlingens slutt mot 47,8 prosent på placebo [1].

Sammenligning med liraglutid og tirzepatid

I STEP 8 (åpent design, USA) ga semaglutid 2,4 mg 9,4 prosentpoeng større vektnedgang enn liraglutid 3,0 mg; 37,4 prosent mot 7,0 prosent nådde minst 20 prosent ifølge preparatomtalen. Avbrudd av alle årsaker forekom hos 13,5 prosent mot 27,6 prosent, og gastrointestinale bivirkninger var like vanlige (84,1 mot 82,7 prosent) [1, 21]. Studien er liten (126 og 127 deltakere i de aktive armene). Se monografi liraglutid.

I den åpne studien SURMOUNT-5 var vektendringen etter 72 uker -20,2 prosent med tirzepatid (10 eller 15 mg, maksimalt tolerert dose) og -13,7 prosent med semaglutid (1,7 eller 2,4 mg), uten diabetes [28]. Studien er sponset av tirzepatidprodusenten, er åpen, og semaglutid 7,2 mg inngikk ikke. Hvilket preparat som bør velges er drøftet i valg av GLP-1-legemiddel.

En systematisk oversikt over placebokontrollerte studier hos voksne uten diabetes anslo vektnedgang mot placebo på opptil 17,8 prosent for tirzepatid 15 mg etter 72 uker, 13,9 prosent for semaglutid 2,4 mg etter 68 uker og 5,8 prosent for liraglutid etter 26 uker, med oftest gastrointestinale bivirkninger; direkte sammenligninger manglet i oversikten [29]. Tallene gjelder ulike oppfølgingstider og er ikke sammenlignbare uten forbehold.

Høyere dose: 7,2 mg (STEP UP)

I STEP UP (1 407 voksne med BMI ≥ 30, uten diabetes, 72 uker) var vektendringen -18,7 prosent med 7,2 mg, -15,6 prosent med 2,4 mg og -3,9 prosent med placebo. Forskjellen 7,2 mot 2,4 mg var -3,1 prosentpoeng (95 prosent KI -4,7 til -1,6) [6]. Andelen som nådde minst 20 og 25 prosent vektnedgang (observert, i studieperioden) var henholdsvis 47,7 og 31,2 prosent med 7,2 mg, 33,3 og 15,3 prosent med 2,4 mg, og 2,9 og 0 prosent med placebo [1]. Hvis alle hadde stått på behandling, ble vektnedgangen anslått til -20,7 prosent (7,2 mg) mot -17,5 prosent (2,4 mg) [1]. Ved type 2-diabetes (STEP UP T2D) var effekten -13,2 mot -3,9 prosent på placebo [1, 25].

Merverdien av 7,2 mg er altså omtrent 3 prosentpoeng i gjennomsnitt og forskyver fordelingen mot de høyeste responsgradene. Prisen er flere bivirkninger:

Dysestesien var for det meste mild til moderat, 85 prosent av hendelsene gikk over under fortsatt behandling, og 28 prosent etter dosejustering [1]. I preparatomtalen oppgis 21,6 prosent med 7,2 mg mot 0,3 prosent på placebo, og 2,1 prosent mot 1,2 prosent for 2,4 mg i fase 3a-studiene [1]. Forskjeller mellom publikasjonen og preparatomtalen i antall speiler ulike analysesett. Behandlingsmålet er avgjørende: 7,2 mg er en mulighet ved utilstrekkelig effekt av 2,4 mg hos pasienter med BMI ≥ 30 kg/m², ikke et standardtrinn. Se oppfølging av GLP-1-behandling og utilstrekkelig effekt.

Peroral semaglutid ved fedme

OASIS 4 (64 uker) ga -13,6 prosent mot -2,2 prosent på placebo med tabletten 25 mg. Andelen som nådde minst 5, 10, 15 og 20 prosent var 76,3, 59,8, 47,0 og 27,5 prosent mot 30,5, 14,1, 5,4 og 3,0 prosent [1]. Systolisk blodtrykk skilte seg ikke signifikant fra placebo (-1,4 mmHg, KI -4,6 til 1,8) [1]. Tabletten har et krevende inntaksskjema (faste, 120 mL vann, 30 minutters venting), noe som kan påvirke etterlevelsen.

Effekt etter seponering

I STEP 4 økte vekten jevnt hos dem som byttet til placebo ved uke 20: +6,9 prosent, mens de som fortsatte, fortsatte å gå ned (-7,9 prosent) [23]. Forlengelsen av STEP 1 fulgte 327 deltakere ett år etter seponering av semaglutid og livsstilsintervensjon. De fikk tilbake 11,6 prosentpoeng av en tidligere vektnedgang på 17,3 prosent, noe som ga en gjenværende nettovektnedgang på 5,6 prosent fra baseline; kardiometabolske forbedringer gikk i regelen mot utgangsverdiene [7]. Funnene støtter at fedme er en kronisk sykdom som trenger langtidsbehandling, noe som også er WHOs utgangspunkt [19]. Se vektoppgang og vedlikeholdsbehandling ved fedme.

Kroppssammensetning

Preparatomtalen redegjør for en DXA-delstudie i STEP 1 (n = 140): fettmassen minket mer enn den magre kroppsmassen, og visceralt fett minket. En MR-delstudie i STEP UP (n = 55) viste samme mønster for både 2,4 og 7,2 mg [1]. En nettverksmetaanalyse av 22 randomiserte studier anslo at tap av magermasse utgjør omtrent 25 prosent av den totale vektnedgangen med GLP-1-reseptoragonister; relativ magermasse (prosent av utgangsverdien) var uendret. Semaglutid 2,4 mg og tirzepatid 15 mg var blant de mest effektive for fettmasse, men også blant de minst skånsomme for magermassen [30]. I en MR-sekundæranalyse av STEP UP (49 på semaglutid, 6 på placebo) minket lårets muskelvolum med 1,1 L (95 prosent KI -2,3 til 0,1, p = 0,07) og muskelens fettinfiltrasjon minket, mens antall oppreisninger fra stol på 30 sekunder var uendret; grunnlaget er lite [31].

Tolkning: tap av magermasse følger med all stor vektnedgang og er ikke unikt for semaglutid, men andelen og den funksjonelle betydningen er ikke klarlagt, og ingen randomiserte studier har vist at spesielle tiltak forhindrer det ved semaglutidbehandling. Proteininntak og styrketrening er rimelige tiltak i praksis, særlig hos eldre og skrøpelige, men er ekspertvurdering og ikke en dokumentert anbefaling i de kildene som er gjennomgått. EASL-EASD-EASO nevner likevel ernærings- og sarkopenivurdering under semaglutidbehandling ved MASH [20]. Se underernæring hos voksne.

Kardiovaskulær nytte: SELECT

SELECT randomiserte 17 604 pasienter fra 45 års alder med etablert hjerte- og karsykdom, BMI minst 27 kg/m² og uten diabetes til semaglutid 2,4 mg (n = 8 803) eller placebo (n = 8 801). Gjennomsnittsalderen var 61,6 år, 27,7 prosent var kvinner, gjennomsnittlig BMI 33,3 kg/m². Gjennomsnittlig eksponering var 34,2 måneder og gjennomsnittlig oppfølging 39,8 måneder [1, 8].

Tolkning:

• Absolutt risikoforskjell for det primære utfallet var 1,5 prosentpoeng. Det tilsvarer NNT på omtrent 67 under en gjennomsnittlig oppfølging på 3,3 år (egen beregning fra tallene ovenfor). Tallet gjelder en høyrisikopopulasjon med manifest hjerte- og karsykdom.
• Effekten ble drevet av hjerteinfarkt; hjerneslag og kardiovaskulær død alene nådde ikke statistisk signifikans. Sekundære utfall omfattes ikke av multiplisitetskontroll i preparatomtalen [1].
• Reduksjonen av MACE ble ifølge preparatomtalen ikke påvirket av alder, kjønn, etnisitet, BMI ved start eller nyrefunksjon [1]. Mekanismen er sannsynligvis multifaktoriell og bare delvis knyttet til vekten [1].
• Bivirkninger som førte til permanent avbrudd forekom hos 16,6 prosent mot 8,2 prosent [8], samtidig som alvorlige bivirkninger var færre med semaglutid i alle BMI-klasser [27]. Avbrudd økte jo lavere BMI var [27].
• Populasjonen mangler diabetes. For pasienter med type 2-diabetes og hjerte- og karsykdom finnes separat evidens for lavere doser (SUSTAIN 6, HR 0,74 [0,58-0,95] for Ozempic 0,5 og 1 mg) [1].

For pasienter med etablert hjerte- og karsykdom og BMI minst 27 kg/m² er SELECT det sterkeste argumentet for semaglutid framfor andre vektreduserende legemidler; harde kardiovaskulære utfall for øvrige preparater er ikke gjennomgått i denne artikkelen. Primærforebygging hos personer uten manifest sykdom er ikke undersøkt. Se fedmerelatert komorbiditet og kardiovaskulær risiko og makrovaskulære komplikasjoner og kardiovaskulær prevensjon ved diabetes.

Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon: STEP-HFpEF

STEP-HFpEF (529 pasienter uten diabetes) og STEP-HFpEF DM (616 pasienter med type 2-diabetes) randomiserte pasienter med hjertesvikt, LVEF minst 45 prosent, BMI minst 30 kg/m² og symptomer i NYHA II-IV til semaglutid 2,4 mg eller placebo i 52 uker. Gjennomsnittsalderen var 68 år, gjennomsnittlig LVEF 56-57 prosent [1, 9, 10].

I den forhåndsspesifiserte sammenslåtte analysen var forskjellen i KCCQ-CSS 7,5 poeng (KI 5,3-9,8) og i vekt -8,4 prosent [32]. Primære utfall er symptomer og funksjon, ikke harde hendelser. I en post hoc-analyse av fire studier (SELECT, FLOW, STEP-HFpEF og STEP-HFpEF DM) hos 3 743 pasienter med HFpEF var HR for kardiovaskulær død eller forverring av hjertesvikt 0,69 (0,53-0,89) og for forverring av hjertesvikt 0,59 (0,41-0,82), mens kardiovaskulær død alene ikke skilte seg. Siden FLOW brukte 1,0 mg og de øvrige 2,4 mg, er resultatet et samlet anslag. Metoden er post hoc og bør ses som hypotesegenererende. I praksis kommer semaglutid i tillegg til, ikke i stedet for, SGLT2-hemmere og øvrig hjertesviktbehandling; i STEP-HFpEF DM sto 32,8 prosent på SGLT2-hemmer [1]. Se hjertesvikt og farmakologisk behandling ved hjertesvikt.

Nyre: FLOW (type 2-diabetes)

FLOW inkluderte 3 533 pasienter med type 2-diabetes og kronisk nyresykdom (eGFR 50-75 mL/min/1,73 m² med UACR over 300 mg/g, eller eGFR 25 til under 50 med UACR over 100 mg/g) og randomiserte til semaglutid 1 mg (Ozempic-dose) eller placebo. Studien ble stoppet for tidlig på grunn av effekt ved median oppfølging 3,4 år [2, 14].

Viktige begrensninger for denne artikkelens tema: FLOW ble gjort på 1 mg (ikke Wegovy-dosen), ved type 2-diabetes, med gjennomsnittlig BMI 32,0 kg/m² [2]. Det er ikke en fedmestudie, og utfallene kan ikke direkte overføres til personer med fedme uten diabetes. Wegovys preparatomtale anbefaler ikke bruk ved eGFR under 30, mens Ozempic kan gis uten dosejustering selv ved alvorlig nyresvikt; FLOW inkluderte pasienter ned til eGFR 25 [1, 2]. Ved kombinert type 2-diabetes, nyresykdom og fedme er Ozempic-sporet derfor ofte det best dokumenterte. Se kronisk nyresykdom, diabetisk nefropati og eGFR-kalkulatoren CKD-EPI 2021.

Kneartrose: STEP 9

STEP 9 (407 deltakere, BMI ≥ 30, moderat kneartrose med minst moderat smerte, 68 uker) sammenlignet semaglutid 2,4 mg med placebo, begge med råd om kosthold og fysisk aktivitet [11].

Smertebedringen ble oppnådd uten økt bruk av smertestillende [1]. Studien viser symptomlindring, ikke strukturell effekt på bruskvevet, og oppfølgingen er 68 uker. Se kneleddsartrose: diagnostikk og behandling.

MASH: ESSENCE og Kayshild

I ESSENCE (240 uker, 1 197 pasienter med biopsiverifisert MASH og fibrose F2-F3, 2:1) ble det rapportert en planlagt interimsanalyse ved uke 72 på de første 800 pasientene (534 semaglutid 2,4 mg, 266 placebo) [12]:

Populasjonen hadde gjennomsnittlig BMI 34,6 kg/m², 55,9 prosent hadde type 2-diabetes og 68,8 prosent fibrose F3. Transient elastografi sank 31,1 prosent mot 13,5 prosent, ALAT 52,1 prosent mot 22,2 prosent [13]. Utfallene er histologiske surrogater etter 72 uker, og resultater for leverrelaterte harde utfall (cirrose, levertransplantasjon, leverrelatert død) er ennå ikke rapportert; de inngår i studiens fortsettelse [12, 20].

Semaglutid 2,4 mg (Kayshild) har betinget EU-godkjenning for ikke-cirrotisk MASH med fibrose F2-F3, i forbindelse med kosthold og trening. Dosen og opptrappingen er de samme som for Wegovy [13]. Wegovys preparatomtale angir at pasienter med moderat eller alvorlig leversvikt og MASH ikke er studert. EASL-EASD-EASO anbefaler farmakoterapi ved ikke-cirrotisk MASH med fibrose F2-F3 (vurdert med ikke-invasive tester eller biopsi), der semaglutid kan foretrekkes ved fedme, type 2-diabetes eller hjerte- og karsykdom, mens resmetirom kan prioriteres hos dem uten fedme. Ved MASH-cirrose skal ingen av legemidlene brukes som MASH-rettet behandling før leverrelatert nytte er vist [20]. Kalkulatoren FIB-4 inngår i utredningen av fibrose, og diagnostikk og behandling for øvrig er beskrevet i MASLD og MASH. Se også metabolsk syndrom, leverparametere og levercirrose.

Type 2-diabetes og Wegovy

Hos voksne med fedme og type 2-diabetes ga Wegovy i STEP 2 en reduksjon av HbA1c med 1,6 prosentpoeng (17,5 mmol/mol) mot 0,4 på placebo (forskjell -1,2) [1]. I STEP UP T2D var HbA1c-forskjellen -1,5 prosentpoeng med 7,2 mg [25]. Klinisk viktige punkter:

• Wegovy erstatter ikke insulin og bør ikke kombineres med annen GLP-1-reseptoragonist [1].
• Klinisk hypoglykemi i STEP 2: 6,2 prosent mot 2,5 prosent, høyere ved samtidig sulfonylurea. Reduser sulfonylurea eller insulin ved start [1].
• Hos pasienter med diabetesretinopati ble det sett økt risiko for retinopatikomplikasjoner (3,0 mot 1,8 prosent i en 2-årsstudie med Ozempic, særlig hos insulinbehandlede med kjent retinopati), trolig delvis gjennom rask glukosebedring. Følg opp og behandle etter retningslinjer [1].
• Hos pasienter med type 2-diabetes og fedme kan Ozempic og Wegovy velges ut fra dominerende mål (glykemisk kontroll og harde utfallsdata mot maksimal vektnedgang). Se type 2-diabetes: andrelinjes legemiddelbehandling, legemiddelbehandling ved diabetes og monografien for metformin. Semaglutid endret ikke metformins eksponering i interaksjonsstudien [1].

Bivirkninger og sikkerhet

Frekvenser

Frekvensene i preparatomtalen bygger på STEP 1-4 (2 650 eksponerte voksne, 68 uker) [1].

Frekvensklasser ifølge preparatomtalen: svært vanlige er hodepine, oppkast, diaré, forstoppelse, kvalme, magesmerter og tretthet; vanlige er svimmelhet, smaksforandring, gastritt, refluks, dyspepsi, luftplager, kolelitiasis, hårtap og reaksjoner på injeksjonsstedet (samt hypoglykemi og retinopati ved type 2-diabetes); mindre vanlige er hypotensjon, ortostatisk hypotensjon, økt hjertefrekvens, akutt pankreatitt, forsinket ventrikkeltømming og forhøyet amylase og lipase; sjeldne er anafylaksi og angioødem. Ileus og NAION har ukjent frekvens [1].

I STEP 1 var andelen som avbrøt på grunn av gastrointestinale hendelser 4,5 prosent mot 0,8 prosent [4]. De gastrointestinale bivirkningene er doseavhengige, mest uttalte under opptrapping, og tolereres best med langsom opptrapping og hensiktsmessige måltider. Forebygging og håndtering er beskrevet i kvalme, oppkast, forstoppelse og diaré ved GLP-1-behandling. Dehydrering ved oppkast og diaré kan gi forverret nyrefunksjon [1]; se akutt nyreskade.

Advarsler

• Pankreatitt: avbryt ved mistanke, start ikke på nytt ved påvist pankreatitt. Enzymstigning uten symptomer forutsier ikke pankreatitt [1]. Se akutt og kronisk pankreatitt.
• Gallestein og kolecystitt: risikoøkning følger vektnedgang. Se gallestein.
• NAION (non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy): epidemiologiske studier ved type 2-diabetes tyder på omtrent dobbelt relativ risiko, tilsvarende omtrent ett ekstra tilfelle per 10 000 pasientår. Plutselig synstap fører til øyeundersøkelse, og ved bekreftet NAION avbrytes semaglutid [1].
• Aspirasjon ved anestesi eller dyp sedasjon: rester i magesekken på grunn av forsinket tømming. Preparatomtalen ber om at dette tas i betraktning før inngrep, men angir ingen seponeringstid [1]. Svensk anestesiretningslinje (SFAI 2025) finner ingen evidens for nytte av seponering eller spesielle fasteanbefalinger og går inn for individuell vurdering av aspirasjonsrisiko, gjerne med ultralyd av magesekken [34]; veiledningen fra flere fagselskaper fra 2024 og andre internasjonale dokumenter går inn for fortsatt behandling med risikobaserte tiltak som flytende kost i 24 timer ved forhøyet risiko, ultralyd og ved gjenværende innhold modifisert hurtiginduksjon eller utsatt inngrep [35]. Pasienten skal selv informere operasjons- eller endoskopienheten om pågående ukentlig behandling, og forskriveren bør spørre om dette ved planlegging av inngrep. Detaljer finnes i GLP-1-legemidler før operasjon og sedasjon. Se også diabetes ved faste og før operasjon og diabetesgastropare.
• Diabetesretinopati og hypoglykemi ved type 2-diabetes som ovenfor.
• Svimmelhet under opptrapping: forsiktighet ved bilkjøring [1].

Interaksjoner

Forsinket ventrikkeltømming kan påvirke opptaket av legemidler som krever raskt opptak, men ingen klinisk relevante effekter på tømmingshastighet ble sett med 2,4 mg [1].

Spesielle situasjoner

• Graviditet og amming: avbryt ved planlagt graviditet, senest 2 måneder før; amming frarådes [1]. Vurder rådgivning om prevensjon før start hos kvinner i fertil alder; se GLP-1-legemidler ved graviditet, prevensjon og fertilitet.
• Eldre: ingen dosejustering, men begrenset erfaring over 85 år. Vær oppmerksom på risikoen for overdreven vektnedgang og tap av muskelmasse hos skrøpelige [1, 30].
• Etter fedmekirurgi: ble ikke studert i de gjennomgåtte pivotale studiene; se fedmekirurgi: metoder og indikasjoner. Legemiddelbehandling skal ikke forsinke kirurgisk vurdering når indikasjon foreligger.
• Obstruktiv søvnapné: inngår som tilleggssykdom i indikasjonen. Se obstruktiv søvnapné.
• Laboratorieovervåkning: ingen spesiell rutineovervåkning kreves ifølge preparatomtalen. Utgangsstatus, HbA1c, lipider, leverstatus og nyrefunksjon er beskrevet i laboratorieutredning og screening ved fedme.

Omstridte punkter og kunnskapshull

• Langtidsbehandling og seponering: de fleste studiene varer 1-2 år (STEP 5 to år, SELECT opptil fire år). Hva som skjer ved svært langvarig bruk, og hvordan seponering best gjøres, er usikkert. Etter seponering gjenvinnes en stor del av vekten [7]. WHO vurderer langtidsdata om effekt, sikkerhet, vedlikehold og seponering som begrensede [19].
• Sammenlignbarhet mellom studier: ulike populasjoner, analyseprinsipper (estimand) og analysemetoder gjør at tallene i tabellene ikke skal sammenlignes rett fram. Noen tall skiller seg mellom publikasjon og preparatomtale (andel som når 5 prosent, dysestesi i STEP UP).
• Tirzepatid mot semaglutid: SURMOUNT-5 er åpen og industrifinansiert; semaglutid 7,2 mg inngår ikke [28].
• Magermasse: funksjonell betydning uklar [30, 31].
• Hjertesviktutfall: STEP-HFpEF har symptomer, ikke harde hendelser, som primært utfall; hendelsesdata kommer fra post hoc-sammenslåing [33].
• MASH: histologiske surrogater, venter på kliniske utfall; betinget godkjenning [13, 20].
• Sponsor: STEP, SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, STEP 9, ESSENCE, STEP UP og OASIS 4 ble finansiert av produsenten [4, 6, 8, 11, 12, 14, 26].

Tilgjengelighet og subsidiering i Sverige

• Wegovy (FlexTouch-penn) selges i Sverige, og TLVs utredning angir at forskrivningen utenfor legemiddelfordelen utgjorde omtrent 675 millioner svenske kroner i 2025 [15].
• TLV avslo 2026-02-19 søknaden om subsidiering (diarienummer 4541/2024). Selskapet hadde begrenset søknaden til voksne med BMI ≥ 35 kg/m² og minst tre vektrelaterte tilleggssykdommer, eller BMI ≥ 40 kg/m² og minst to, samt ungdom 12-18 år med BMI ≥ 35 kg/m². For de voksne fant TLV ingen særskilte grunner til begrensning i legemiddelfordelen, først og fremst på grunn av betydelig risiko for subsidieglidning (hele det godkjente bruksområdet ble anslått å omfatte omtrent 1,6 millioner personer, og omtrent 450 000 hadde BMI ≥ 35 kg/m²). For ungdom ble kostnaden per vunnet kvalitetsjustert leveår (omtrent 761 500 svenske kroner i selskapets grunnscenario) vurdert som ikke rimelig i forhold til nytten [15].
• Selskapet påklaget avslaget, men har ifølge opplysning fra TLV deretter trukket hele klagen og levert inn en ny søknad om subsidiering. En separat fornyet søknad for barn og ungdom ble avvist av TLV i juli 2026. Opplysningene inngår ikke i vedtaket [15] og saken pågår, så gjeldende status kontrolleres hos TLV.
• Pasienten betaler således hele kostnaden, og regionene kan ha egne anbefalinger. Tilgjengelighet, pris og subsidiering endres ofte; kontroller gjeldende status hos TLV, Läkemedelsverket og regionens legemiddelkomité. Om enkelte pennestyrker, 7,2 mg-pennen eller Wegovy-tabletter finnes på det svenske markedet, har ikke kunnet verifiseres.
• Socialstyrelsen har meddelt at retningslinjene oppdateres dersom ytterligere et fedmelegemiddel kommer inn i legemiddelfordelen [16].

Praktisk sammendrag for forskriveren

1. Kontroller BMI og tilleggssykdom mot preparatomtalen, og utelukk graviditet, alvorlig nyresvikt, alvorlig gastropare, NYHA IV og ustabil retinopati.
2. Start alltid med 0,25 mg ukentlig og trapp opp hver fjerde uke; utsett eller gå tilbake ett trinn ved uttalte gastrointestinale symptomer.
3. Informer om forventet effekt: omtrent 15 prosent uten diabetes og 10 prosent ved type 2-diabetes etter 1-1,5 år, med stor individuell variasjon; vektoppgang ved seponering.
4. Ved etablert hjerte- og karsykdom, HFpEF med fedme eller kneartrose finnes randomiserte data som støtter valget; ved MASH F2-F3 finnes Kayshild; ved type 2-diabetes og nyresykdom er FLOW (Ozempic 1 mg) grunnlaget.
5. Ved utilstrekkelig effekt av 2,4 mg og BMI ≥ 30: vurder 7,2 mg eller bytte; se titrering og dosejustering og oppfølging.
6. Del ut pasientinstruksjonen for ukepenn og informer om symptomer på pankreatitt, gallestein og dehydrering samt plutselig synstap.

Kilder

1. Novo Nordisk A/S. Wegovy (semaglutid), injektionsvätska i förfylld penna eller spruta samt tabletter. Produktresumé (EMA), förnyat godkännande 2026-09-21.
2. Novo Nordisk A/S. Ozempic (semaglutid), injektionsvätska i förfylld penna. Produktresumé (EMA).
3. Novo Nordisk A/S. Rybelsus (semaglutid), tabletter. Produktresumé (EMA), förnyat godkännande 2024-11-22.
4. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021. PMID: 33567185
5. Davies M, Færch L, Jeppesen OK et al. Semaglutide 2.4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2021. PMID: 33667417
6. Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J et al. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025. PMID: 40961952
7. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab 2022. PMID: 35441470
8. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med 2023. PMID: 37952131
9. Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med 2023. PMID: 37622681
10. Kosiborod MN, Petrie MC, Borlaug BA et al. Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2024. PMID: 38587233
11. Bliddal H, Bays H, Czernichow S et al. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis. N Engl J Med 2024. PMID: 39476339
12. Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. N Engl J Med 2025. PMID: 40305708
13. Novo Nordisk A/S. Kayshild (semaglutid), injektionsvätska i förfylld penna. Produktresumé (EMA), villkorat godkännande 2026.
14. Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2024. PMID: 38785209
15. Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket. Beslut om Wegovy, injektionsvätska i förfylld injektionspenna, diarienummer 4541/2024. 2026-02-19.
16. Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för vård vid obesitas: prioriteringsstöd till beslutsfattare och chefer. 2023.
17. National Institute for Health and Care Excellence. Semaglutide for managing overweight and obesity. Technology appraisal guidance TA875. 2023.
18. Weghuber D, Barrett T, Barrientos-Pérez M et al. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity. N Engl J Med 2022. PMID: 36322838
19. World Health Organization. WHO guideline on the use of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) therapies for the treatment of obesity in adults. 2025.
20. European Association for the Study of the Liver, European Association for the Study of Diabetes, European Association for the Study of Obesity. EASL-EASD-EASO guidance on the use of resmetirom and semaglutide as MASH-targeted therapy. J Hepatol 2026. PMID: 42805503
21. Rubino DM, Greenway FL, Khalid U et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA 2022. PMID: 35015037
22. Wadden TA, Bailey TS, Billings LK et al. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. JAMA 2021. PMID: 33625476
23. Rubino D, Abrahamsson N, Davies M et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA 2021. PMID: 33755728
24. Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M et al. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial. Nat Med 2022. PMID: 36216945
25. Lingvay I, Bergenheim SJ, Buse JB et al. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity and type 2 diabetes (STEP UP T2D): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025. PMID: 40961953
26. Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P et al. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40934115
27. Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med 2024. PMID: 38740993
28. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40353578
29. Moiz A, Filion KB, Toutounchi H et al. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Ann Intern Med 2025. PMID: 39761578
30. Karakasis P, Patoulias D, Fragakis N et al. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis. Metabolism 2025. PMID: 39719170
31. Hjelmesæth J, Bhat S, Garvey WT et al. Effect of Semaglutide on Thigh Skeletal Muscle Volume, Fat Infiltration and Physical Function in People With Obesity: Secondary Analysis of STEP UP. Diabetes Obes Metab 2026. PMID: 42764399
32. Butler J, Shah SJ, Petrie MC et al. Semaglutide versus placebo in people with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: a pooled analysis of the STEP-HFpEF and STEP-HFpEF DM randomised trials. Lancet 2024. PMID: 38599221
33. Kosiborod MN, Deanfield J, Pratley R et al. Semaglutide versus placebo in patients with heart failure and mildly reduced or preserved ejection fraction: a pooled analysis of the SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, and STEP-HFpEF DM randomised trials. Lancet 2024. PMID: 39222642
34. Andersson H, Frykholm P, Walldén J. Preoperativ fasta för vuxna och barn. Nationell riktlinje, Svensk Förening för Anestesi och Intensivvård (SFAne 2023, reviderad 2025, antagen av SFAI:s styrelse 2025-11-04).
35. Kindel TL, Wang AY, Wadhwa A et al. Multi-society clinical practice guidance for the safe use of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in the perioperative period. Surgical Endoscopy 2025. PMID: 39370500