Aspirin (acetylsalisylsyre)

Indikasjoner

• Akutt hjerteinfarkt.
• Ustabil koronarsykdom.
• Stabil angina pectoris.
• Sekundærprofylakse mot residiv av cerebrovaskulær sykdom:
  • Transitorisk iskemisk anfall (TIA).
  • Hjerneslag.

Kontraindikasjoner

• Kryssreaktivitet: Skal ikke gis til pasienter som tidligere har hatt astma, rhinitt eller urtikaria utløst av:
  • Acetylsalisylsyre.
  • Andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).
• Andre kontraindikasjoner:
  • Hemofili.
  • Trombocytopeni.
  • Aktivt ulcus ventriculi eller ulcus duodeni.
  • Levercirrhose.
  • Alvorlig hjertesvikt.
  • Doser > 100 mg/dag i tredje trimester av svangerskapet.

Dosering

• Akutt hjerteinfarkt:
  • Initial ladningsdose: 300-500 mg så snart som mulig etter symptomdebut.
• Profylakse mot kardiovaskulære komplikasjoner (etter akutt hjerteinfarkt, ustabil koronarsykdom eller stabil angina pectoris):
  • 75-80 mg tablett én gang daglig.
• Profylakse mot residiv av cerebrovaskulær sykdom:
  • 75-80 mg tablett én gang daglig.

Advarsler og forsiktighetsregler

• Acetylsalisylsyre brukes med forsiktighet ved:
  • Samtidig antikoagulasjonsbehandling (f.eks. kumarinderivater eller heparin – unntatt lavdose heparin).
  • Gastrointestinal sykdom.
  • Alvorlig nyresykdom (glomerulær filtrasjonsrate < 30 ml/min).
  • Lett til moderat hjertesvikt, nyre- eller leversykdom, særlig i kombinasjon med diuretika (risiko for væskeretensjon og nedsatt nyrefunksjon).
• Pasienter med bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, høysnue eller nesepolypper har økt risiko for overfølsomhetsreaksjoner på NSAID, som astmaanfall, angioødem eller urtikaria.
• Alkoholbruk kan øke risikoen for gastrointestinal blødning.
• Alvorlige hudreaksjoner (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, DRESS-syndrom) er i sjeldne tilfeller rapportert ved bruk av acetylsalisylsyre. Seponer acetylsalisylsyre ved første tegn på hudutslett, slimhinnelesjoner eller overfølsomhet.

Interaksjoner

Farmakodynamiske interaksjoner

• Antikoagulantia, trombolytika eller andre platehemmere:
  • Salisylater hemmer blodplatefunksjonen og forsterker effekten av antikoagulantia, noe som øker blødningsrisikoen. Overvåk koagulasjonen.
• Ciklosporin, takrolimus:
  • NSAID kan forsterke den nefrotoksiske effekten av ciklosporin og takrolimus. Overvåk nyrefunksjonen.
• Diuretika og antihypertensiva:
  • NSAID kan redusere effekten av diuretika og antihypertensiva. Risikoen for akutt nyreskade øker ved kombinasjon med ACE-hemmere.
• Kortikosteroider og andre NSAID:
  • Økt risiko for gastrointestinal blødning i kombinasjon med acetylsalisylsyre.
• Urinsyredrivende midler (f.eks. probenecid):
  • Salisylater motvirker effekten av probenecid. Unngå kombinasjonen.
• Ibuprofen:
  • Kan hemme den platehemmende effekten av lavdose acetylsalisylsyre ved samtidig inntak. Den kliniske betydningen er uklar.
• Metamizol:
  • Kan redusere den platehemmende effekten av acetylsalisylsyre. Brukes med forsiktighet hos pasienter som står på lavdose acetylsalisylsyre som kardiovaskulær profylakse.

Farmakokinetiske interaksjoner

• Metotreksat:
  • NSAID hemmer den tubulære utskillelsen av metotreksat, slik at plasmanivåene og risikoen for toksisitet øker. Unngå kombinasjon med høydose metotreksat.
• Digoksin og litium:
  • Acetylsalisylsyre hemmer den renale utskillelsen, slik at plasmanivåene øker. Overvåk nivåene og juster dosen ved behov.
• Valproinsyre:
  • Acetylsalisylsyre kan redusere bindingen av valproat til serumalbumin, slik at den frie plasmakonsentrasjonen øker.
• Fenytoin:
  • Salisylater reduserer bindingen av fenytoin til plasmaalbumin, men den terapeutiske effekten er uendret.
• Sulfonylurea:
  • Salisylater kan forsterke den hypoglykemiske effekten av sulfonylurea, muligens på grunn av redusert binding til serumalbumin.
• Nikotinsyre:
  • Acetylsalisylsyre kan øke plasmanivået av nikotinsyre, sannsynligvis på grunn av kompetitiv hemming av glysinkonjugeringen.

Graviditet

• Lave doser (opptil 100 mg/dag):
  • Kliniske studier tyder på at doser opptil 100 mg/dag er trygge, men de krever overvåking.
• Doser på 100-500 mg/dag:
  • Utilstrekkelig klinisk erfaring. Følg anbefalingene for høyere doser.
• Doser på 500 mg/dag og høyere:
  • Hemming av prostaglandinsyntesen kan påvirke svangerskapet negativt.
• Risikoen omfatter:
  • Økt risiko for spontanabort.
  • Risiko for hjertefeil og gastroschise (særlig tidlig i svangerskapet).
  • Den absolutte risikoen for kardiovaskulære misdannelser øker fra <1 % til ~1,5 %.
  • Risikoen øker med høyere doser og lengre behandlingsvarighet.
• Dyrestudier:
  • Økt risiko for pre- og postimplantasjonstap, embryo- og fosterdød og misdannelser (f.eks. kardiovaskulære).
• Anbefalinger:
  • Brukes bare når det er strengt nødvendig, i første og andre trimester.
  • Bruk laveste effektive dose i kortest mulig tid.
  • Kontraindisert i tredje trimester (doser > 100 mg/dag) på grunn av risiko for:
    • Kardiopulmonal toksisitet (prematur lukking av ductus arteriosus, pulmonal hypertensjon).
    • Nedsatt nyrefunksjon hos fosteret (risiko for nyresvikt og oligohydramnion).
    • Økt blødningsrisiko og hemming av rieaktiviteten (forsinket eller forlenget fødsel).

Amming

• Små mengder salisylater og metabolitter går over i morsmelk.
• Kortvarig bruk i terapeutiske doser:
  • Ingen grunn til å avbryte ammingen (ingen rapporterte bivirkninger hos brysternærte barn).
• Langvarig bruk eller høye doser:
  • Ammingen bør avsluttes.

Fertilitet

• Acetylsalisylsyre kan svekke fertiliteten hos kvinner.
• Anbefales ikke til kvinner som planlegger graviditet.
• Seponering bør vurderes hos kvinner med fertilitetsproblemer eller som er under fertilitetsutredning.

Bilkjøring og bruk av maskiner

• Acetylsalisylsyre har ingen kjent effekt på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

Bivirkninger

• Vanligst: Dyspepsi (2-6 %).
• Økt blødningstendens (særlig gastrointestinal) er sjelden symptomgivende.

Bivirkningsfrekvens

• Vanlige (>1/100):
  • Blod: Økt blødningstendens.
  • Gastrointestinalt: Dyspepsi.
• Mindre vanlige (>1/1000, <1/100):
  • Generelt: Allergiske reaksjoner (urtikaria, rhinitt, astma).
• Sjeldne (<1/1000):
  • Gastrointestinalt: Alvorlig gastrointestinal blødning.
  • Nervesystemet: Intrakraniell blødning.
  • Hud: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, DRESS-syndrom.
  • Urogenitalt: Nedsatt nyrefunksjon.
• Spesielle pasientgrupper:
  • Personer med allergi eller astma har høyere risiko for overfølsomhetsreaksjoner.
  • Små blodtap kan i sjeldne tilfeller føre til anemi.
  • Alvorlig gastrointestinal blødning forekommer bare ved høyere doser og regelmessig bruk.
• Symptomer på overdosering:
  • Svimmelhet, tinnitus, hørselstap, uro, hallusinasjoner, skjelvinger, hyperventilering, svetting, kvalme, oppkast, magesmerter.
  • Alvorlige tilfeller: Bevissthetstap, kramper, hypertermi, metabolsk acidose, respiratorisk alkalose, hypoglykemi eller hyperglykemi, hypokalemi, dehydrering, oliguri, koagulopati, leverskade, lungeødem, rabdomyolyse, nyresvikt.

Behandling av overdosering

• Symptomatisk og støttende behandling.
• Ventrikkelskylling ved indikasjon.
• Aktivt kull (gjentatte doser).
• Rehydrering, korrigering av acidose og elektrolyttforstyrrelser.
• Alkalisering av urinen med natriumbikarbonat for raskere eliminasjon.
• Overvåk koagulasjonsstatus; gi vitamin K, trombocyttkonsentrat eller ferskfrosset plasma ved behov.
• Vurder hemodialyse i alvorlige tilfeller (høye salisylatnivåer, acidose, CNS-påvirkning eller nyresvikt).

Farmakodynamikk

• Virkningsmekanisme: Hemmer blodplateaggregasjonen ved irreversibel acetylering av cyklooksygenase, slik at dannelsen av tromboksan A2 uteblir.
• Effekten varer blodplatenes levetid (7-10 dager).
• Effekt på nyrene: Hemmer prostasyklinsyntesen i nyrene, noe som kan gi akutt nyresvikt, væskeretensjon og hjertesvikt hos pasienter med nyre-, hjerte- eller leversvikt.

Farmakokinetikk

• Absorpsjon:
  • Hovedsakelig i tynntarmen og magesekken.
  • Maksimal plasmakonsentrasjon innen 40 minutter.
• Metabolisme:
  • Hydrolyseres til salisylsyre (halveringstid: 30 minutter).
  • Salisylsyre er 80 % proteinbundet.
• Eliminasjon:
  • Doseavhengig; halveringstiden er 2-4 timer ved doser < 3 g/dag.
  • Utskilles hovedsakelig via nyrene.
• Formulering:
  • Magnesiumoksid er tilsatt for å fremskynde oppløsningen i mage-tarmkanalen.