Indikasjoner

Akutt hjerteinfarkt.
Ustabil koronararteriesykdom.
Stabil angina pectoris.
Sekundær profylakse for å forhindre tilbakefall av cerebrovaskulære sykdommer, som f.eks:

Forbigående iskemisk anfall (TIA).

Hjerneslag

Kontraindikasjoner

Kryssreaktivitet: Skal ikke gis til pasienter med tidligere astma, rhinitt eller urtikaria utløst av:

Acetylsalisylsyre (aspirin).

Andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).

Andre kontraindikasjoner:

Hemofili.

Trombocytopeni.
Aktive magesår eller sår på tolvfingertarmen.
Levercirrhose.
Alvorlig hjertesvikt.
Doser > 100 mg/dag under tredje trimester av svangerskapet.

Dosering

Akutt hjerteinfarkt:

Initial ladningsdose: 300-500 mg så snart som mulig etter symptomdebut.

Profylakse mot kardiovaskulære komplikasjoner (etter akutt hjerteinfarkt, ustabil koronarsykdom eller stabil angina pectoris):

75-80 mg tablett én gang daglig.

Profylakse mot tilbakefall av cerebrovaskulær sykdom:

75-80 mg tablett én gang daglig.

Advarsler og forholdsregler

Bruk Aspirin med forsiktighet i følgende tilfeller:

Samtidig antikoagulasjonsbehandling (f.eks. kumarinderivater eller heparin - unntatt lavdose heparin).

Pasienter med gastrointestinale lidelser.
Pasienter med alvorlig nyresykdom (glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min).
Pasienter med mild til moderat hjertesvikt, nyre- eller leversykdom, spesielt i kombinasjon med diuretika (risiko for væskeretensjon og nedsatt nyrefunksjon).

Pasienter med bronkialastma, kronisk obstruktiv lungesykdom, høysnue eller nesepolypper (økt risiko for overfølsomhetsreaksjoner, som astmaanfall, angioødem eller urtikaria med NSAIDs).
Alkoholforbruk kan øke risikoen for gastrointestinale blødninger.
Alvorlige hudreaksjoner (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, DRESS-syndrom) har i sjeldne tilfeller blitt rapportert med acetylsalisylsyre. Avbryt bruk av acetylsalisylsyre ved første tegn på hudutslett, slimhinnelesjoner eller overfølsomhet.

Interaksjoner

Farmakodynamiske interaksjoner

Antikoagulantia, trombolytika eller andre blodplateaggregeringshemmere:

Salisylater hemmer blodplatefunksjonen og forsterker effekten av antikoagulantia, noe som øker blødningsrisikoen. Overvåk koagulasjon.

Ciklosporin, takrolimus:

NSAIDs kan øke de nefrotoksiske effektene av ciklosporin og takrolimus. Overvåk nyrefunksjonen.

Diuretika og antihypertensiva:

NSAIDs kan redusere effekten av diuretika og antihypertensiva. Risikoen for akutt nyreskade øker når de kombineres med ACE-hemmere.

Kortikosteroider og andre NSAIDs:

Økt risiko for gastrointestinal blødning ved kombinasjon med acetylsalisylsyre.

Urinsyreutskillende midler (f.eks. probenecid):

Salisylater motvirker effekten av probenecid. Unngå kombinasjon.

Ibuprofen:

Kan hemme den blodplatehemmende effekten av lavdose acetylsalisylsyre når det tas samtidig. Klinisk betydning er uklar.

Metamizol:

Kan redusere den platehemmende effekten av acetylsalisylsyre. Brukes med forsiktighet hos pasienter som står på lavdose acetylsalisylsyre for å beskytte hjertet.

Farmakokinetiske interaksjoner

Metotreksat:

NSAIDs hemmer tubulær utskillelse av metotreksat, noe som øker plasmanivåene og risikoen for toksisitet. Unngå kombinasjon med høydose metotreksat.

Digoksin og litium:

Acetylsalisylsyre hemmer renal utskillelse, noe som øker plasmanivåene. Overvåk nivåene og juster dosene etter behov.

Valproinsyre:

Acetylsalisylsyre kan redusere bindingen av valproat til serumalbumin, noe som øker de frie plasmanivåene.

Fenytoin:

Salisylater reduserer bindingen av fenytoin til plasmaalbumin, men den terapeutiske effekten forblir uendret.

Sulfonylurea:

Salisylater kan forsterke den hypoglykemiske effekten av sulfonylurea, muligens på grunn av redusert binding til serumalbumin.

Nikotinsyre:

Acetylsalisylsyre kan øke plasmanivået av nikotinsyre, sannsynligvis på grunn av kompetitiv hemming av glycin-konjugering.

Graviditet

Lave doser (opptil 100 mg/dag):

Kliniske studier tyder på at doser opp til 100 mg/dag virker trygge, men krever overvåkning.

Doser på 100-500 mg/dag:

Utilstrekkelig klinisk erfaring. Følg anbefalinger for høyere doser.

Doser på 500 mg/dag og høyere:

Hemming av prostaglandinsyntesen kan påvirke graviditeten negativt.

Risikoer inkluderer:

Økt risiko for spontanabort.

Risiko for hjertefeil og gastroschisis (spesielt tidlig i svangerskapet).
Den absolutte risikoen for kardiovaskulære misdannelser øker fra <1 % til ~1,5 %.
Risikoen øker med høyere doser og lengre behandlingsvarighet.

Dyrestudier:

Økt risiko for pre- og postimplantasjonsabort, embryo/fosterdød og misdannelser (f.eks. kardiovaskulære).

Anbefalinger: Anbefales:

Bruk kun hvis det er absolutt nødvendig i løpet av **første og andre trimester**.

Bruk den laveste effektive dosen i kortest mulig tid.
Kontraindisert i tredje trimester (doser >100 mg/dag) på grunn av risiko for:

Hjerte- og lungetoksisitet (prematur lukking av ductus arteriosus, pulmonal hypertensjon).

Nedsatt nyrefunksjon hos fosteret (risiko for nyresvikt og redusert fostervann).
Økt blødningsrisiko og hemming av uteruskontraksjoner (forsinket/forlenget fødsel).

Amming

Små mengder salicylater og metabolitter skilles ut i morsmelk.
Kortvarig bruk ved terapeutiske doser:

Ingen grunn til å avbryte ammingen (ingen rapporterte bivirkninger hos spedbarn).

Langvarig bruk eller høye doser:

Avbryt amming.

Fertilitet

Acetylsalisylsyre kan svekke fertiliteten hos kvinner.
Anbefales ikke til kvinner som planlegger graviditet.
Seponering bør vurderes hos kvinner med fertilitetsproblemer eller som gjennomgår fertilitetsutredning.

Bilkjøring og bruk av maskiner

Acetylsalisylsyre har ingen kjente effekter på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

Bivirkninger

Mest vanlige: Dyspepsi (2-6 %).
Økt blødningstendens (spesielt gastrointestinal) er sjelden symptomatisk.

Hyppighet av bivirkninger:

Vanlige (>1/100):

Blod: Økt blødningstendens.

GI: Dyspepsi.

Mindre vanlig (>1/1000, <1/100):

Generelt: Allergiske reaksjoner (urtikaria, rhinitt, astma).

Sjeldne (<1/1000):

GI: Alvorlig gastrointestinal blødning.

CNS: Intrakranielle blødninger.
Hud: Stevens-Johnsons syndrom: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, DRESS-syndrom.
Urogenitalt: Dysfunksjon i nyrene.

Spesielle populasjoner:

Personer med allergi eller astma har høyere risiko for overfølsomhetsreaksjoner.

Mindre blodtap kan i sjeldne tilfeller føre til anemi.
Alvorlige gastrointestinale blødninger forekommer bare ved høyere doser og regelmessig bruk.

Symptomer på overdosering:

Svimmelhet, tinnitus, hørselstap, uro, hallusinasjoner, skjelvinger, hyperventilering, svetting, kvalme, oppkast, magesmerter.

Alvorlige tilfeller: Bevisstløshet, kramper, hypertermi, metabolsk acidose, respiratorisk alkalose, hypoglykemi/hyperglykemi, hypokalemi, dehydrering, oliguri, koagulopati, leverskade, lungeødem, rabdomyolyse, nyresvikt.

Håndtering av overdosering

Symptomatisk og støttende behandling.
Mageskylling hvis indisert.
Aktivt kull (gjentatte doser).
Rehydrering, korrigering av acidose og elektrolyttubalanse.
Alkalinisering av urin med natriumbikarbonat for raskere eliminasjon.
Overvåk koagulasjonsstatus; administrer vitamin K, blodplatekonsentrat eller fersk frosset plasma ved behov.
Vurder hemodialyse i alvorlige tilfeller (høye salicylatnivåer, acidose, CNS-påvirkning eller nyresvikt).

Farmakodynamikk

Virkningsmekanisme: Hemmer blodplateaggregering ved irreversibelt å acetylerer cyklooksygenase, noe som forhindrer dannelse av tromboxan A2.
Effekten varer i blodplatenes levetid (7-10 dager).
Effekter på nyrene: Hemmer prostacyklinsyntesen i nyrene, noe som kan føre til akutt nyresvikt, væskeretensjon og hjertesvikt hos pasienter med nyre-, hjerte- eller leverinsuffisiens.

Farmakokinetikk

Absorpsjon:

Primært i tynntarmen og magesekken.

Maksimal plasmakonsentrasjon innen 40 minutter.

Metabolisme:

Hydrolyseres til salisylsyre (halveringstid: 30 minutter).

Salisylsyre er 80 % proteinbundet.

Eliminasjon:

Doseavhengig; halveringstiden er 2-4 timer for doser <3 g/dag.

Utskilles hovedsakelig via nyrene.

Formulering:

Magnesiumoksid er tilsatt for å fremskynde oppløsningen i mage-tarmkanalen.

⭕️ Aspirin (acetylsalisylsyre)