Oral candidose: diagnostikk og behandling

Sammendrag

Oral candidose er en opportunistisk slimhinneinfeksjon som vanligvis skyldes Candida albicans. Siden Candida ofte inngår i normalfloraen, krever diagnosen en forenlig klinisk lesjon, ikke bare positiv dyrkning. Pseudomembranøs candidose gir avskrapbare hvite belegg med rødhet under. Erytematøs candidose gir røde, ømme eller brennende områder, ofte på tungen eller ganen. Protesestomatitt ses under en avtakbar protese, og kronisk hyperplastisk candidose gir en ikke avskrapbar hvit eller rødhvit forandring som skal biopseres.

Utredningen skal identifisere utløsende faktorer, framfor alt tannprotese og mangelfull protesehygiene, munntørrhet, inhalasjonssteroid, antibiotika, diabetes, ernæringsmangel, immunsuppresjon og HIV. Klinisk typiske, ukompliserte tilfeller trenger vanligvis ikke dyrkning. Ta soppdyrkning med artsbestemmelse og resistensbestemmelse ved terapisvikt, hyppige residiv, uttalt immunsuppresjon eller mistanke om annen Candida-art enn C. albicans. Dysfagi eller odynofagi vekker mistanke om øsofaguscandidose og gir grunnlag for systemisk behandling og, avhengig av situasjonen, endoskopisk utredning.

Lokal behandling kan brukes ved lett og begrenset sykdom. Nystatin oral suspensjon 100 000 IE/ml gis etter svensk preparatomtale 1 ml fire ganger daglig i 1 til 2 uker, og dosen kan økes ved behov. IDSAs retningslinje angir 4 til 6 ml fire ganger daglig i 7 til 14 dager. Ved mer utbredt sykdom, immunsuppresjon eller mangelfull effekt av lokal behandling er flukonazol 100 til 200 mg peroralt én gang daglig i 7 til 14 dager førstevalg etter IDSAs retningslinje fra 2016. Lokal tilgang, godkjente formuleringer og doseringsanvisninger kan avvike i Sverige. Residiv forebygges først og fremst ved korrigering av predisponerende faktorer og sanering av Candida-biofilm på proteser, ikke ved gjentatte empiriske azolkurer.

Bakgrunn og epidemiologi

Candida er en del av den normale orale mikrobiotaen hos en stor andel av befolkningen. I ulike populasjoner kan C. albicans isoleres fra munnhulen hos omkring 30 til 50 prosent av friske voksne, og andelen er høyere hos protesebrukere, eldre, personer med HIV og pasienter som behandles med kortikosteroider, cytostatika eller strålebehandling mot hode og hals [1]. Kolonisering er derfor ikke det samme som infeksjon.

Oral candidose oppstår når samspillet mellom mikroorganisme, slimhinnebarriere, saliv, normalflora og immunforsvar forskyves slik at Candida kan adherere, danne hyfer, penetrere overfladisk epitel og danne biofilm. C. albicans er vanligst, men C. glabrata, C. tropicalis, C. krusei, C. dubliniensis og andre arter forekommer, særlig etter gjentatte azoleksponeringer og hos medisinsk skrøpelige pasienter [2].

Forekomsten varierer sterkt med populasjon og diagnostisk definisjon. Blant barn med HIV var den samlede prevalensen 23,9 prosent i en metaanalyse, men heterogeniteten var stor, og prevalensen varierte fra 1,8 til 79,1 prosent [3]. Hos pasienter som fikk kreftbehandling, var den vektede prevalensen av klinisk oral soppinfeksjon 7,5 prosent før behandling, 39,1 prosent under behandling og 32,6 prosent etter avsluttet behandling [4].

Avtakbare proteser er en viktig lokal risikofaktor. I studier av brukere av partielle proteser varierte prevalensen av protesestomatitt mellom 1,1 og 36,7 prosent [5]. Diabetes ser særlig ut til å øke risikoen for protesestomatitt. En metaanalyse rapporterte en oddsratio på 1,92 sammenlignet med personer uten diabetes, men evidensens pålitelighet ble vurdert som svært lav [6].

Predisponerende faktorer

Oral candidose hos en voksen uten åpenbar lokal årsak bør betraktes som et mulig tegn på underliggende sykdom eller legemiddeleffekt.

Munntørrhet er en tydelig risikomarkør. I en metaanalyse var oddsratioen for klinisk oral candidose 2,48 hos pasienter med xerostomi sammenlignet med kontroller. For økt Candida-vekst var oddsratioen 3,13, men studiene var heterogene [7].

Inhalasjonssteroider øker risikoen på en doserelatert måte. En metaanalyse av langtidsbehandling ved astma fant en relativ risiko på 2,58 for oral eller orofaryngeal candidose [8]. Eldre data taler for at munnskylling etter dosen og inhalasjonskammer (spacer) til dosaerosol kan redusere lokal eksponering og risikoen for candidose [9]. Inhalasjonssteroid skal ikke rutinemessig seponeres ved candidose, men indikasjon, dose, inhalasjonsteknikk og hjelpemidler skal vurderes på nytt.

Patofysiologi

Utviklingen fra kolonisering til infeksjon avhenger både av vertsfaktorer og av soppens virulens. Saliv bidrar til mekanisk rensing av munnhulen og inneholder blant annet lysozym, laktoferrin og andre antimikrobielle komponenter. Redusert salivsekresjon forverrer derfor både borttransporten av mikroorganismer og slimhinnens lokale forsvar [1].

C. albicans kan veksle mellom gjærform og hyfevekst. Hyfene letter adhesjon og overfladisk epitelpenetrasjon. Proteaser, fosfolipaser og candidalysin bidrar til epitelcelleskade og inflammatorisk respons. Den cellemedierte immuniteten, særlig signalering via IL-17 og rekruttering av nøytrofile, er sentral for beskyttelsen mot mukosal candidose [1].

På proteser danner Candida en biofilm sammen med bakterier og ekstracellulært materiale. Biofilmen er mindre følsom for antimykotika enn fritt voksende gjærceller. Behandling av protesestomatitt må derfor omfatte mekanisk rengjøring og tiltak rettet mot protesen. Ellers etterlater legemiddelbehandling alene et reservoar som raskt kan rekolonisere slimhinnen [2].

Klinisk bilde

Symptomene varierer fra ingen plager i det hele tatt til brennende smerte, svie, smaksforandring, tørrhetsfølelse, dårlig smak, sprekker i munnvikene og vanskeligheter med å spise. Blandingsformer og multifokale lesjoner er vanlige.

Kliniske hovedformer

Pseudomembranøs candidose er den vanligste formen hos pasienter med HIV. I en metaanalyse av legemiddelresistent oral candidose hos personer med HIV hadde 91,6 prosent av de rapporterte tilfellene pseudomembranøs sykdom, selv om studienes utvalg begrenser generaliserbarheten [10].

Tegn på øsofagusengasjement

Dysfagi, odynofagi, retrosternal smerte eller uttalt smerte ved svelging hos en pasient med oral candidose skal vekke mistanke om øsofaguscandidose. Fravær av synlige orale lesjoner utelukker ikke øsofagusinfeksjon. Risikoen er størst ved uttalt T-cellesvikt, hematologisk malignitet, transplantasjon eller annen betydelig immunsuppresjon.

Øsofaguscandidose krever systemisk behandling. Ved atypisk forløp, manglende behandlingseffekt eller behov for å utelukke herpesøsofagitt, cytomegalovirus eller malignitet bør endoskopi vurderes.

Utredning og diagnostikk

Anamnese

Spør systematisk om:

• debut, varighet, svie, smerte, smaksforandring og svelgevansker
• tidligere episoder og tidligere behandling med azoler eller nystatin
• antibiotika de siste ukene
• inhalerte, lokale og systemiske kortikosteroider
• cytostatika, biologiske legemidler og annen immunsuppresjon
• diabetes og aktuell glukosekontroll
• HIV-risiko, kjent HIV og antiretroviral behandling
• munntørrhet, øyeplager og legemidler som reduserer salivsekresjonen
• avtakbar protese, nattbruk, rengjøringsrutiner og passform
• røyking, alkohol og ernæring
• vekttap, feber eller andre tegn på systemsykdom.

Hos barn skal man også spørre om prematuritet, antibiotika, inhalasjonsbehandling, smokk, flaskemating, ammeproblemer og candidose på brystvorten hos den ammende forelderen.

Klinisk undersøkelse

Inspiser hele munnhulen i god belysning. Undersøk lepper og munnviker, kinnslimhinne, gingiva, den harde og den myke ganen, tungens overside, sider og underside, munnbunnen samt orofarynks. Fjern proteser før undersøkelsen.

Prøv forsiktig om en hvit forandring kan skrapes bort med spatel eller kompress. Dokumenter lokalisasjon, utbredelse, avskrapbarhet, erytem, indurasjon, sårdannelse og eventuell blødning. Palper vedvarende hvite, røde eller ulcererte forandringer.

Inspiser protesens slimhinneflate for synlig biofilm, belegg og ujevnheter. Vurder passform, bitthøyde og tegn på mekanisk trauma. Angulær keilitt kombinert med redusert bitthøyde kan skyldes fuktige hudfolder og salivoppsamling snarere enn en isolert soppinfeksjon.

Når er klinisk diagnose tilstrekkelig?

En typisk pseudomembranøs lesjon hos en pasient med en tydelig utløsende faktor kan diagnostiseres klinisk og behandles uten mikrobiologisk prøvetaking. En rask klinisk respons støtter diagnosen, men behandlingseffekt er ikke et tilstrekkelig bevis hvis lesjonen er atypisk eller vedvarer.

Positiv Candida-dyrkning fra en normal eller bare lett rød slimhinne er ikke diagnostisk, siden asymptomatisk kolonisering er vanlig [1,11].

Mikrobiologisk diagnostikk

Prøvetaking er aktuelt ved:

• usikker klinisk diagnose
• manglende tydelig bedring etter korrekt behandling
• residiv kort tid etter avsluttet behandling
• gjentatte azolkurer
• uttalt immunsuppresjon
• mistanke om annen Candida-art enn C. albicans
• behov for artsbestemmelse og resistensbestemmelse.

Ta prøve direkte fra en aktiv lesjon. En fuktet prøvetakingspinne kan brukes til dyrkning. Ved protesestomatitt kan både gane og protesens slimhinneflate prøvetas. Direktemikroskopi av skrapeprøve kan vise gjærceller, pseudohyfer eller hyfer. PAS- eller sølvfarging brukes først og fremst på vevsprøver. Dyrkning gjøres vanligvis på soppmedium, og deretter kan artsbestemmelse skje med biokjemiske metoder eller MALDI-TOF [1,3].

Resistensbestemmelse bør særlig vurderes ved refraktær sykdom. C. krusei er naturlig resistent mot flukonazol, og C. glabrata har ofte nedsatt azolfølsomhet. I en metaanalyse av isolater fra personer med HIV var den samlede andelen flukonazolresistens 24,8 prosent, men heterogeniteten var svært stor, og resultatene kan ikke overføres direkte til svensk rutinemessig klinisk praksis [10].

Biopsi

Biopsi er indisert ved:

• ikke avskrapbar hvit eller rødhvit lesjon
• indurasjon eller vedvarende ulcerasjon
• mistenkt kronisk hyperplastisk candidose
• lesjon som ikke har gått i regress etter adekvat antimykotisk behandling
• mistanke om dysplasi, leukoplaki eller plateepitelkarsinom.

Kronisk hyperplastisk candidose er en klinisk og histopatologisk diagnose. Candida-hyfer kan påvises i det parakeratiniserte epitelet, men samtidig dysplasi må vurderes. En metaanalyse av ni små longitudinelle studier rapporterte malign transformasjon hos 12,1 prosent, med 95 prosents konfidensintervall 4,1 til 19,8 prosent. Studiene hadde betydelig heterogenitet og varierende kvalitet, og tallet skal derfor tolkes forsiktig [12]. En vedvarende hyperplastisk lesjon skal derfor følges av spesialist i oral medisin, kjevekirurg eller ØNH-spesialist selv om Candida påvises.

Utred underliggende årsak

Laboratorieutredningen tilpasses anamnese og klinikk. Ved uforklart, utbredt eller residiverende candidose er følgende ofte rimelig:

• blodstatus med differensialtelling av leukocytter
• ferritin, jernstatus, vitamin B12 og folat ved glossitt, angulær keilitt eller mistanke om anemi
• plasmaglukose og HbA1c
• HIV-test etter informasjon og samtykke
• nyre- og leverprøver før systemisk behandling eller ved mistenkt organsykdom
• legemiddelgjennomgang med fokus på antibiotika, kortikosteroider, immunsuppresjon og xerogene legemidler.

Kronisk, terapiresistent candidose i munn, nagler, hud eller genital slimhinne, særlig med debut i barndommen, kan være kronisk mukokutan candidose og gir grunnlag for immunologisk utredning.

flowchart TD
A["Hvit, rød eller øm<br>oral lesjon"] --> B["Fullstendig munnundersøkelse<br>og risikofaktoranamnese"]
B --> C["Typisk avskrapbar lesjon<br>eller typisk protesestomatitt"]
C -->|"Ja"| D["Klinisk diagnose<br>og behandling"]
C -->|"Nei"| E["Dyrkning, direktemikroskopi<br>eller biopsi avhengig av funn"]
D --> F["Korriger lokal og<br>systemisk risikofaktor"]
F --> G["Kontroll etter avsluttet<br>behandling"]
G -->|"Tilhelet"| H["Fortsatt forebygging<br>og egenomsorg"]
G -->|"Vedvarer eller residiverer"| I["Kontroller etterlevelse,<br>diagnose og protese"]
I --> J["Dyrkning med artsbestemmelse<br>og resistensbestemmelse"]
J --> K["Rettet behandling eller<br>henvisning til spesialist"]
E --> L["Ikke avskrapbar, indurert<br>eller ulcerert lesjon"]
L -->|"Ja"| M["Biopsi og rask<br>spesialistvurdering"]
L -->|"Nei"| N["Behandle etter klinikk<br>og prøvesvar"]
B --> O["Dysfagi eller odynofagi"]
O -->|"Ja"| P["Mistenk øsofaguscandidose<br>og gi systemisk behandling"]

Differensialdiagnoser

Hvis en antatt candidose ikke bedres til tross for korrekt gjennomført behandling, skal diagnosen vurderes på nytt. Gjentatte antimykotikakurer uten objektiv lesjon eller mikrobiologisk støtte risikerer å forsinke diagnosen av dysplasi, kreft eller inflammatorisk slimhinnesykdom.

Behandling

Grunnprinsipper

Behandlingen har tre parallelle deler:

1. Lindre symptomene og få den aktive infeksjonen til å tilhele.
2. Eliminere eller redusere predisponerende faktorer.
3. Fjerne biofilm fra tenner og proteser.

Lett, lokal sykdom kan behandles lokalt. Systemisk behandling er aktuelt ved moderat eller alvorlig sykdom, omfattende orofaryngealt engasjement, betydelig immunsuppresjon, utilstrekkelig effekt av lokal behandling eller dårlig mulighet til å gjennomføre hyppig lokal dosering.

Flukonazol har generelt bedre klinisk og mikrobiologisk effekt enn nystatin ved HIV-assosiert orofaryngeal candidose. En Cochrane-oversikt fant høyere klinisk tilhelingsfrekvens med flukonazol enn med nystatin, relativ risiko 1,69 [14]. En senere nettverksmetaanalyse av 15 studier og 2 883 voksne med HIV rangerte flukonazol høyest for klinisk tilheling. Nystatin var minst effektivt for både klinisk og mykologisk tilheling i denne spesifikke populasjonen [15]. Resultatene skal ikke automatisk ekstrapoleres til lett candidose hos immunkompetente pasienter, der lokal behandling ofte er tilstrekkelig.

Legemiddeldoser for voksne

Dosene følger først og fremst IDSAs retningslinje fra 2016 [11]. Produktgodkjenning, refusjonsstatus, formuleringer og tilgjengelighet kan avvike i Sverige. Kontroller alltid gjeldende svensk preparatomtale og lokale anbefalinger før forskrivning.

Lokal behandling

Nystatin absorberes minimalt fra mage-tarmkanalen og har få systemiske interaksjoner. Effekten forutsetter tilstrekkelig kontakttid med slimhinnen. Pasienten bør fordele suspensjonen i hele munnhulen og unngå mat og drikke en stund etter dosen. Dårlig etterlevelse av fire doser daglig er en vanlig forklaring på terapisvikt.

Mikonazol oral gel brukes i flere land, men kan gi klinisk betydningsfull interaksjon med warfarin også ved lokal administrering. Dosen og aldersgrensene er formuleringsavhengige. Hos spedbarn må gelen appliseres i små porsjoner langt framme i munnen på grunn av fare for kvelning. Kontroller svensk preparatomtale før bruk.

En systematisk oversikt over topikale behandlinger fant ingen sikre forskjeller mellom flere vanlige midler, men flukonazol ga bedre klinisk respons enn klotrimazol hos voksne. Hos spedbarn ga mikonazol og nystatin lignende klinisk respons, mens mikonazol ga høyere mykologisk tilheling [16]. Sammenligningene bygde ofte på få og heterogene studier.

Systemisk behandling

Flukonazol har god oral biotilgjengelighet og er førstevalg ved mer utbredt oral eller orofaryngeal candidose. Ved engangsdose er det ikke behov for dosejustering etter nyrefunksjon. Ved gjentatt dosering gis en normal initialdose, deretter halveres dosen ved kreatininclearance ≤50 ml/min uten dialyse. Ved regelmessig dialyse gis full dose etter hver dialyse. Viktige risikoer er legemiddelinteraksjoner, leverpåvirkning og QT-forlengelse. Kontroller særlig samtidig behandling med warfarin, visse statiner, sulfonylurea, takrolimus, ciklosporin og andre legemidler med smalt terapeutisk vindu.

Peroralt flukonazol skal unngås under graviditet med mindre en nøye individuell risikovurdering taler for behandling. Lokal behandling med lav systemisk absorpsjon er vanligvis å foretrekke.

Itrakonazol har flere interaksjoner og større variasjon i absorpsjon enn flukonazol. Oral løsning gir bedre og mer forutsigbar eksponering ved mukosal candidose enn kapsler. Itrakonazol skal unngås ved hjertesvikt og krever særlig hensyn til leverfunksjon og CYP3A4-interaksjoner.

Ketokonazol peroralt skal ikke brukes mot oral candidose på grunn av hepatotoksisitet og interaksjoner.

Protesestomatitt

Legemiddelbehandling skal kombineres med:

• mekanisk rengjøring av alle protesens flater hver dag
• rengjøring av tunge, tenner og slimhinne
• at protesen tas ut om natten og i en del av døgnet
• egnet desinfeksjon etter protesemateriale og produsentens instruksjon
• tannlegevurdering av passform, porøst materiale, sprekker og behov for rebasering eller ny protese
• røykeslutt og bedret glukosekontroll når det er relevant.

Desinfeksjon kan være like viktig som antimykotika. En metaanalyse av randomiserte studier fant ingen sikker forskjell mellom antimykotisk behandling og ulike desinfeksjonsmetoder for kliniske eller mikrobiologiske utfall [17]. Mikrobølgedesinfeksjon har i små studier gitt lignende effekt som nystatin, men evidensen er lav, og metoden kan deformere eller skade visse protesematerialer [18]. Den skal derfor ikke anbefales uten materialspesifikk tannteknisk veiledning.

Protesen bør behandles samtidig med slimhinnen. Hvis protesens biofilm forblir ubehandlet, er tilbakefall vanlig.

Angulær keilitt

Behandle fuktighet, maserasjon og underliggende mekanikk. Korriger dårlig protesepassform eller redusert bitthøyde, og bruk barrieresalve for å redusere salivkontakt. Ved mistanke om en Candida-komponent kan lokal antimykotisk krem brukes på huden etter preparatomtalen. Ved skorper, pussdannelse eller manglende effekt bør bakteriedyrkning og behandling mot stafylokokker vurderes. Utred mangel på jern, folat eller vitamin B12 ved residiverende bilateral sykdom.

Barn og spedbarn

Ukomplisert trøske hos et ellers friskt spedbarn er vanligvis en klinisk diagnose. Lokal behandling doseres etter alder og gjeldende preparatomtale. Mikonazolgel har særskilte aldersbegrensninger og må gis i små porsjoner for å unngå kvelning. Nystatindosen varierer med produktets konsentrasjon.

Ved amming og samtidige symptomer fra brystvorten bør både barn og ammende forelder vurderes for å redusere risikoen for reinfeksjon. Smokker, flaskesmokker og deler til brystpumpe skal rengjøres nøye.

Residiverende, utbredt eller behandlingsresistent candidose hos barn gir grunnlag for vurdering av ernæringsstatus, diabetes, HIV eller annen immunsvikt. Evidensen for behandling hos barn med HIV er betydelig svakere enn hos voksne [14].

Refraktær eller residiverende sykdom

Terapisvikt defineres praktisk som manglende tydelig klinisk bedring til tross for korrekt legemiddel, dose, behandlingstid og etterlevelse. Ved svikt:

1. Bekreft at lesjonen virkelig er candidose.
2. Kontroller hvordan legemidlet er brukt.
3. Se etter protesebiofilm, munntørrhet, fortsatt steroideksponering eller ukontrollert systemsykdom.
4. Ta dyrkning med artsbestemmelse og resistensbestemmelse.
5. Utelukk øsofagusengasjement.
6. Biopser vedvarende ikke avskrapbar eller ulcerert lesjon.
7. Diskuter med infeksjonsmedisiner, spesialist i oral medisin eller klinisk mikrobiolog.

Ved dokumentert eller sterkt mistenkt flukonazolrefraktær sykdom anbefaler IDSA 2016 i første rekke itrakonazol oral løsning eller posakonazol. Vorikonazol eller intravenøst ekinokandin er reservealternativer [11]. Gjentatte empiriske azolkurer skal unngås, siden de selekterer arter og stammer med nedsatt følsomhet.

I en metaanalyse av HIV-assosiert oral candidose var resistensen mot azoler betydelig vanligere enn resistensen mot nystatin, amfotericin B eller kaspofungin [10]. Resultatene gjenspeiler imidlertid selekterte høyrisikopopulasjoner, ofte med omfattende tidligere azoleksponering.

Profylakse

Rutinemessig antimykotisk profylakse anbefales ikke ved tilbakevendende ukomplisert oral candidose. Profylakse kan redusere antallet episoder hos personer med HIV, men må veies mot legemiddelinteraksjoner, kostnad og resistensseleksjon. I Cochrane-oversikten reduserte flukonazol tilbakefall sammenlignet med placebo, relativ risiko 0,61 [14]. Hvis kronisk suppresjonsbehandling likevel er nødvendig ved residiverende infeksjon, anbefaler IDSA 2016 flukonazol 100 mg tre ganger i uken (sterk anbefaling, høyt evidensnivå) [11]. Effektiv antiretroviral behandling og immunrekonstitusjon er viktigere enn langvarig sopprofylakse.

Ved kreftbehandling kan systemisk antimykotisk profylakse være indisert i særskilte høyrisikogrupper, men beslutningen skal inngå i den hematologiske eller onkologiske infeksjonsprofylaksen. Den skal ikke bygge bare på tidligere oral candidose [4].

Probiotika

Probiotika er studert som supplement, særlig hos eldre og protesebrukere. En metaanalyse av randomiserte studier fant redusert Candida-forekomst, oddsratio 0,53, men preparater, doser og utfall varierte, og flere studier hadde risiko for bias [19]. En annen oversikt fant mulig effekt hos eldre og protesebrukere, men utilstrekkelig grunnlag for å erstatte konvensjonell antimykotisk behandling [20]. Probiotika kan derfor ikke anbefales som standardbehandling. Forsiktighet er berettiget hos alvorlig immunsupprimerte pasienter.

Oppfølging og prognose

Ukomplisert pseudomembranøs eller erytematøs candidose bør bedres tydelig innen noen dager og være klinisk tilhelet etter avsluttet behandling i 7 til 14 dager. Ved manglende bedring skal man ikke bare forlenge behandlingen, men kontrollere diagnose, etterlevelse, risikofaktorer og resistens.

Planlegg kontroll etter behandlingen ved:

• immunsuppresjon
• protesestomatitt med uttalte forandringer
• residiverende candidose
• behandling med systemisk antimykotikum
• hyperplastisk, rødhvit, indurert eller ulcerert lesjon
• initial diagnostisk usikkerhet.

Mykologisk eradikering behøver ikke tilstrebes hos en asymptomatisk pasient med tilhelede lesjoner. Candida er en kommensal, og vedvarende positiv dyrkning uten kliniske tegn betyr ikke automatisk behandlingssvikt.

Prognosen er god når den utløsende faktoren kan korrigeres. Residiv er vanlig ved vedvarende munntørrhet, protesebiofilm, dårlig protesepassform, fortsatt immunsuppresjon eller ukontrollert diabetes. Oral candidose i seg selv betyr ikke at pasienten har invasiv candidose. Hos alvorlig immunsupprimerte pasienter kan den derimot være en markør for sviktende immunfunksjon og økt risiko for mer utbredt mukosal infeksjon.

Kronisk hyperplastisk candidose krever særskilt oppfølging. Etter antimykotisk behandling skal en vedvarende lesjon vurderes på nytt og ofte biopseres eller rebiopseres. Røykeslutt og redusert alkoholeksponering er viktig uansett om Candida vurderes som primær årsak eller sekundær kolonisering [12].

Kilder

1. Lu SY. Oral Candidosis: Pathophysiology and Best Practice for Diagnosis, Classification, and Successful Management. Journal of Fungi 2021. PMID: 34356934
2. Rautemaa R, Ramage G. Oral candidosis, clinical challenges of a biofilm disease. Critical Reviews in Microbiology 2011. PMID: 21777047
3. Rafat Z et al. The Prevalence, Etiological Agents, Clinical Features, Treatment, and Diagnosis of HIV-Associated Oral Candidiasis in Pediatrics Across the World: A Systematic Review and Meta-Analysis. Frontiers in Pediatrics 2021. PMID: 35004551
4. Lalla RV et al. A systematic review of oral fungal infections in patients receiving cancer therapy. Supportive Care in Cancer 2010. PMID: 20449755
5. Emami E et al. The association of denture stomatitis and partial removable dental prostheses: a systematic review. International Journal of Prosthodontics 2012. PMID: 22371829
6. Martorano-Fernandes L et al. Oral candidiasis and denture stomatitis in diabetic patients: Systematic review and meta-analysis. Brazilian Oral Research 2020. PMID: 32965459
7. Molek M et al. Xerostomia and hyposalivation in association with oral candidiasis: a systematic review and meta-analysis. Evidence-Based Dentistry 2022. PMID: 35075251
8. Shang W et al. The safety of long-term use of inhaled corticosteroids in patients with asthma: A systematic review and meta-analysis. Clinical Immunology 2022. PMID: 35218965
9. Rachelefsky GS et al. Impact of inhaled corticosteroid-induced oropharyngeal adverse events: results from a meta-analysis. Annals of Allergy, Asthma and Immunology 2007. PMID: 17378253
10. Keyvanfar A et al. Drug-resistant oral candidiasis in patients with HIV infection: a systematic review and meta-analysis. BMC Infectious Diseases 2024. PMID: 38822256
11. Pappas PG et al. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases 2016. PMID: 26679628
12. Lorenzo-Pouso AI et al. Oral Chronic Hyperplastic Candidiasis and Its Potential Risk of Malignant Transformation: A Systematic Review and Prevalence Meta-Analysis. Journal of Fungi 2022. PMID: 36294658
13. Chiriac A et al. Angular cheilitis, an oral disease with many facets. Wiener Medizinische Wochenschrift 2024. PMID: 38517608
14. Pienaar ED et al. Interventions for the prevention and management of oropharyngeal candidiasis associated with HIV infection in adults and children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010. PMID: 21069679
15. Rajadurai SG et al. Comparative Efficacy of Antifungal Agents Used in the Treatment of Oropharyngeal Candidiasis among HIV-Infected Adults: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Journal of Fungi 2021. PMID: 34436176
16. Xiao Y et al. Comparison of topical antifungal agents for oral candidiasis treatment: a systematic review and meta-analysis. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology 2022. PMID: 34924340
17. Emami E et al. Linking evidence to treatment for denture stomatitis: a meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Dentistry 2014. PMID: 24316341
18. Santos Sousa TM et al. Effectiveness of denture microwave disinfection for treatment of denture stomatitis: A systematic review and meta-analysis. International Journal of Dental Hygiene 2021. PMID: 33022878
19. Mundula T et al. Effect of Probiotics on Oral Candidiasis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients 2019. PMID: 31615039
20. Hu L et al. In vivo effectiveness and safety of probiotics on prophylaxis and treatment of oral candidiasis: a systematic review and meta-analysis. BMC Oral Health 2019. PMID: 31291932