CKiD U25 eGFR-kalkulator

Klinisk bakgrunn

Å estimere glomerulær filtrasjonsrate (GFR) hos barn og unge voksne med kronisk nyresykdom er sentralt for stadieinndeling, legemiddeldosering og vurdering av sykdomsprogresjon. Sengekantligningen som har dominert siden 2009, CKiD bedside (K = 41,3 × høyde/serumkreatinin), ble primært utviklet på barn i alderen 8 til 15 år og hadde ikke tilstrekkelig grunnlag for små barn og unge voksne. Følgen ble systematisk underestimering av målt GFR (mGFR) hos barn under 5 år og hos unge voksne 18 til 25 år. Kalkulatoren CKiD U25 eGFR ble utviklet for å korrigere disse svakhetene og dekke hele aldersspennet 1 til 25 år, inkludert overgangen fra barne- til voksenoppfølging, der pediatriske ligninger og voksenligninger ellers gir diskontinuerlige estimater [1].

Beregning av CKiD U25 eGFR

Kalkulatoren bruker den kjønnsspesifikke formen av CKiD U25-ligningen med konstant K, basert på høyde og kreatinin:

$$\text{eGFR} = K \times \frac{\text{høyde (m)}}{\text{serumkreatinin (mg/dL)}}$$

der $K = 41{,}8$ for Mann og $K = 37{,}6$ for Kvinne. Ligningen gir resultatet i ml/min per 1,73 m².

Derivasjonskohorten besto av 2655 observasjoner fra 928 deltakere i den nordamerikanske CKiD-studien (Chronic Kidney Disease in Children), en prospektiv kohort av barn og unge voksne med kronisk nyresykdom. GFR ble målt direkte med plasmaclearance av iohexol. Medianalderen var 13 år for begge kjønn, median-mGFR var 49 ml/min per 1,73 m² for menn og 46 ml/min per 1,73 m² for kvinner. Omtrent en femdel av deltakerne var svarte. Diagnosefordelingen omfattet både glomerulær og ikke-glomerulær nyresykdom [1].

Originalpublikasjonen presenterte også en aldersforfinet variant der K varierer stykkvis lineært med alder, med knutepunkter ved 12 og 18 år. For gutter 1 til 12 år økte K med en faktor 1,008 per år, fra 35,7 ved 1 års alder til 50,8 ved 18 år og eldre. For jenter var de tilsvarende verdiene 33,1 til 41,4. Denne aldersavhengige formen reduserte bias betydelig, særlig hos små barn og unge voksne, men er ikke implementert i denne kalkulatoren. En parallell cystatin C-basert ligning ble utviklet på samme måte [1].

Tolkning i praksis

Kalkulatoren CKiD U25 eGFR estimerer GFR i ml/min per 1,73 m² og kan brukes til KDIGO-stadieinndeling og doseringsbeslutninger hos pasienter 1 til 25 år med kronisk nyresykdom. Resultatet tolkes etter de vanlige KDIGO-kategoriene:

Ved overgangen fra barne- til voksenoppfølging gir U25 et kontinuerlig estimat over aldersgrensen, i motsetning til å bytte fra Schwartz til CKD-EPI, som kan gi et plutselig hopp i estimert verdi [2].

Verdien er indeksert til en kroppsoverflate på 1,73 m², og det er den formen stadieinndelingen bygger på. Ved dosering av legemidler hos et barn med kroppsstørrelse langt fra gjennomsnittet for alderen er det derimot den absolutte clearance som er relevant, det vil si eGFR regnet om fra indeksert til ikke-indeksert verdi ved hjelp av pasientens egen kroppsoverflate. Å dosere direkte etter en indeksert verdi hos et lite barn fører til systematisk feildosering.

Validering og ytelse

I den interne valideringen i derivasjonsstudien viste den formen med konstant K som kalkulatoren bruker, signifikant bias i aldersgruppene under 5 år og 18 år og eldre. For barn under 5 år var den gjennomsnittlige relative biasen 17,6 prosent (95 % KI 12,6 til 22,8) for gutter og 12,4 prosent (95 % KI 4,2 til 21,2) for jenter. For unge voksne ble mGFR underestimert med i gjennomsnitt 16,4 prosent (95 % KI minus 20,6 til minus 11,9) for menn og 10,9 prosent (95 % KI minus 15,3 til minus 6,2) for kvinner. Den aldersavhengige K-formen reduserte bias til under 5 prosent for menn og under 7 prosent for kvinner [1]. Dette er sentralt å ta hensyn til: kalkulatorens form med konstant K bevarer enkelheten, men beholder en systematisk overestimering hos små barn og underestimering hos unge voksne.

Korrelasjonen mellom eGFR og mGFR var 0,90 for de kreatininbaserte ligningene. P30 (andelen estimater innenfor 30 prosent av mGFR) oversteg 85 prosent for begge U25-ligningene i både barne- og ungvoksensubpopulasjonen, noe bare U25 oppnådde blant alle de 13 ligningene som ble testet [1].

I en ekstern validering i den koreanske KNOW-PedCKD-kohorten (187 mGFR-målinger fra 82 pasienter, medianalder 18,4 år, median-mGFR 42,3 ml/min per 1,73 m²) presterte U25-Cr-CysC (kombinasjonen av den kreatininbaserte og den cystatin C-baserte U25-ligningen) mest balansert, med bias 1,9 ml/min per 1,73 m² og P30 67,4 prosent. Den kreatininbaserte U25-Cr alene ble ikke rapportert separat med fullstendige mål, men FAS-Cr-Ht oppnådde høyest P30 (77,0 prosent) og lavest bias. Ingen ligning nådde P30 over 80 prosent i hele kohorten. Ved CKD stadium 5 presterte alle ligningene dårligere. CKD-EPI-Cr overestimerte GFR konsekvent, med høyest bias og lavest nøyaktighet [2].

I en mindre studie av 45 nyretransplanterte barn (median-mGFR 93,3 ml/min per 1,73 m²) hadde U25-Cr og andre kreatininbaserte ligninger en tendens til å overestimere GFR ved verdier over 100 ml/min per 1,73 m². Cystatin C-baserte ligninger, inkludert U25-CysC (P30 88,9 prosent), presterte generelt bedre i denne populasjonen med høy GFR [3].

En norsk multisenterstudie med 2981 barn fant at EKFC-ligningen (European Kidney Function Consortium) presterte bedre enn CKiD U25 hos barn fra 2 år og eldre, målt ved median bias og P30 [4]. Studien omfattet imidlertid en blandet klinisk populasjon, ikke bare barn med etablert CKD, og fullteksten kunne ikke innhentes for en detaljert vurdering.

Begrensninger

Kalkulatoren bruker formen med konstant K, ikke den aldersforfinede varianten som originalforfatterne anbefaler for å redusere bias hos små barn og unge voksne. For pasienter under 5 år eller mellom 18 og 25 år bør resultatet tolkes med forsiktighet: små barn får systematisk for høye estimater og unge voksne systematisk for lave. Når det kreves høy nøyaktighet i disse aldersgruppene, bør den aldersavhengige K-formen vurderes, eventuelt supplert med cystatin C.

Ligningen forutsetter at kreatinin settes inn i mg/dL. Norske laboratorier rapporterer serumkreatinin i µmol/L, og verdien må derfor regnes om før beregningen (µmol/L delt på 88,4 gir mg/dL). Å sette inn en verdi i µmol/L direkte gir et resultat som er helt feil, ikke bare litt skjevt.

Ligningen er utviklet for pasienter med kronisk nyresykdom og validert i kohorter med median-mGFR rundt 42 til 49 ml/min per 1,73 m². Ved høy GFR, som hos nyretransplanterte pasienter eller barn med mild nyresykdom, blir usikkerheten større, og overestimering er vanlig [3]. Ved CKD stadium 5 blir ytelsen dårligere for alle tilgjengelige ligninger [2].

Serumkreatinin påvirkes av muskelmasse, kosthold og tubulær sekresjon, og det kan gi feilvurdering ved avvikende kroppssammensetning, nevromuskulær sykdom eller amputasjon. Høyde kan være vanskelig å måle pålitelig hos barn med skjelettdysplasi eller alvorlig bevegelseshemning. Cystatin C er mindre påvirket av disse faktorene, og den cystatin C-baserte U25-ligningen fra samme studie kan kombineres med det kreatininbaserte estimatet for bedre nøyaktighet [1].

Ligningen er ikke validert ved akutt nyreskade, der serumkreatinin ikke er i steady state. Den gjelder heller ikke for voksne over 25 år, der CKD-EPI eller EKFC er mer etablerte.

Kilder

1. Pierce CB, Muñoz A, Ng DK, Warady BA, Furth SL, Schwartz GJ. Age- and sex-dependent clinical equations to estimate glomerular filtration rates in children and young adults with chronic kidney disease. Kidney Int. 2021;99(4):948-956. PMID: 33301749
2. Lim SH, Park E, Han KH, m.fl. Comparison of estimated and measured GFR in pediatric CKD patients transitioning from adolescence to adulthood: results from KNOW-PedCKD. BMC Nephrol. 2026;27(1):306. PMID: 41928132
3. Pizzo H, Nguyen J, Schwartz GJ, m.fl. Comparison of estimated GFR using cystatin C versus creatinine in pediatric kidney transplant recipients. Pediatr Nephrol. 2024;39(7):2177-2186. PMID: 38427073
4. Averina M, Brun A, Skadberg Ø, m.fl. Performance of the European Kidney Function Consortium (EKFC) creatinine-based eGFR equation and other eGFR equations in a north European population. A multicentre study in Norway. Clin Chem Lab Med. 2026. PMID: 42343553