Prasugrel (Effient, Efient, Prasita)

Merkenavn: Effient, Efient, Prasita

Indikasjoner

Prasugrel, administrert i kombinasjon med acetylsalisylsyre (ASA), er indisert for forebygging av aterotrombotiske hendelser hos voksne pasienter med akutt koronarsyndrom (AKS), inkludert:

• Ustabil angina (UA)
• Myokardinfarkt uten ST-elevasjon (NSTEMI)
• Hjerteinfarkt med ST-elevasjon (STEMI)

Dette gjelder pasienter som gjennomgår enten primær eller forsinket perkutan koronar intervensjon (PCI).

Kontraindikasjoner

Prasugrel skal ikke brukes i følgende situasjoner:

1. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene.
2. Aktiv patologisk blødning, f.eks. gastrointestinal blødning eller intrakraniell blødning.
3. Tidligere hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall (TIA).
4. Alvorlig nedsatt leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh klasse C.

Dosering

Voksne

• Initial dose: En enkelt oppladningsdose på 60 mg.
• Vedlikeholdsdose: 10 mg én gang daglig.
• For UA/NSTEMI-pasienter som gjennomgår koronar angiografi innen 48 timer etter innleggelse på sykehus, bør oppladningsdosen administreres samtidig med PCI.
• Pasientene bør også ta acetylsalisylsyre (ASA) daglig (75-325 mg).

Varighet av behandlingen: For tidlig seponering av platehemmende behandling, inkludert prasugrel, hos ACS-pasienter som behandles med PCI, kan øke risikoen for trombose, hjerteinfarkt eller død. Behandling i opptil 12 måneder anbefales med mindre det er klinisk indikasjon for å avbryte behandlingen tidligere.

Pasienter ≥ 75 år

• Bruk hos pasienter ≥ 75 år anbefales generelt ikke.
• Hvis det anses nødvendig etter nøye individuell nytte-risikovurdering av forskrivende lege:
  • Initialdose: 60 mg én enkelt oppladningsdose.
  • Vedlikeholdsdose: 5 mg én gang daglig.
• Begrunnelse: Pasienter i denne aldersgruppen har høyere blødningsrisiko og økt eksponering for den aktive metabolitten av prasugrel.

Pasienter som veier < 60 kg

• Initialdose: 60 mg én enkelt oppladningsdose.
• Vedlikeholdsdose: 5 mg én gang daglig.
  • En vedlikeholdsdose på 10 mg anbefales ikke på grunn av høyere eksponering for den aktive metabolitten og økt blødningsrisiko sammenlignet med pasienter som veier ≥ 60 kg.

Nedsatt nyrefunksjon

• Ingen dosejustering er nødvendig, heller ikke for pasienter med nyresykdom i sluttstadiet.
• Begrenset erfaring foreligger for pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Nedsatt leverfunksjon

• Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A og B).
• Begrenset erfaring foreligger for pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon.
• Kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).

Pediatrisk populasjon

• Sikkerhet og effekt hos barn under 18 år er ikke fastslått.
• Begrensede data er tilgjengelige for barn med sigdcelleanemi.

Administrasjonsmåte

• Administrasjonsvei: Oral.
• Prasugrel kan tas med eller uten mat.
• Administrering av en 60 mg ladningsdose på tom mage kan gi raskest innsettende effekt.
• Ikke knus eller del tabletten.

Advarsler og forsiktighetsregler

Risiko for blødning

• I fase 3-studien (TRITON) inkluderte de viktigste eksklusjonskriteriene økt blødningsrisiko, anemi, trombocytopeni og patologiske intrakranielle funn i anamnesen.
• Pasienter med ACS som gjennomgikk PCI og ble behandlet med prasugrel og ASA, hadde høyere risiko for større og mindre blødninger, klassifisert i henhold til TIMI-systemet (Trombolyse ved hjerteinfarkt).
• Prasugrel bør kun vurderes for pasienter med økt blødningsrisiko dersom fordelene ved å forebygge iskemiske hendelser oppveier risikoen for alvorlige blødninger. Spesiell forsiktighet er nødvendig for:
  • Pasienter i alderen ≥ 75 år.
  • Pasienter med blødningstendens (f.eks. på grunn av nylig traume, kirurgi, gastrointestinal blødning eller aktivt magesår).
  • Pasienter som veier < 60 kg (vedlikeholdsdose på 5 mg anbefales i stedet for 10 mg).
  • Pasienter som får medisiner som øker blødningsrisikoen, inkludert orale antikoagulantia, klopidogrel, NSAIDs eller fibrinolytika.
• For pasienter med aktiv blødning som krever reversering av prasugrels farmakologiske effekt, kan trombocyttransfusjon være hensiktsmessig.

Pasienter i alderen ≥ 75 år

• Generelt anbefales ikke bruk av prasugrel i denne gruppen.
• Hvis prasugrel forskrives etter nøye nytte-risikovurdering, bør en lavere vedlikeholdsdose på 5 mg brukes.
• Kliniske studier har vist en høyere risiko for blødninger, inkludert fatale blødninger, i denne aldersgruppen sammenlignet med yngre pasienter.

Nedsatt nyre- og leverfunksjon

• Det foreligger begrenset erfaring for pasienter med nedsatt nyrefunksjon (inkludert ESRD) og moderat nedsatt leverfunksjon. Disse pasientene kan ha en økt blødningsrisiko og krever forsiktig bruk.

Bevissthet om blødningsrisiko

• Pasientene bør informeres om at det kan ta lengre tid enn vanlig å stoppe blødninger ved bruk av prasugrel (med ASA), og bør rapportere eventuelle uvanlige eller langvarige blødninger til helsepersonell.

Tidspunkt for ladningsdose ved NSTEMI

• I en klinisk studie (ACCOAST) økte risikoen for blødning ved administrering av oppladningsdosen 4 timer før koronar angiografi. For UA/NSTEMI-pasienter som gjennomgår koronar angiografi innen 48 timer etter innleggelse, bør ladningsdosen administreres på tidspunktet for PCI.

Kirurgiske prosedyrer

• Pasienter bør informere lege eller tannlege om bruk av prasugrel før planlagt kirurgi eller oppstart av ny medisinering.
• Prasugrel bør seponeres minst 7 dager før elektiv kirurgi dersom platehemmende effekt ikke er ønsket.
• Pasienter som gjennomgår koronar bypassoperasjon (CABG) innen 7 dager etter seponering av prasugrel, kan oppleve en tredoblet risiko for alvorlig blødning.

Overfølsomhet, inkludert angioødem

• Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert angioødem, er rapportert. Pasienter med kjent allergi mot tienopyridiner bør overvåkes for tegn på overfølsomhet.

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)

• TTP har blitt rapportert ved bruk av prasugrel. Denne alvorlige tilstanden krever umiddelbar behandling.

Interaksjoner med morfin og opioider

• Redusert effekt av prasugrel har blitt observert hos pasienter som får prasugrel og morfin samtidig.

Laktoseinnhold

• Prasugrel inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige tilstander som galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke bruke dette legemidlet.

Innhold av natrium

• Prasugrel inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per dose, noe som gjør den i hovedsak natriumfri.