Aspirin (acetylsalisylsyre)

Indikasjoner

• Akutt hjerteinfarkt.
• Ustabil koronararteriesykdom.
• Stabil angina pectoris.
• Sekundær profylakse for å forhindre tilbakefall av cerebrovaskulære sykdommer, som f.eks:
  • Forbigående iskemisk anfall (TIA).
  • Hjerneslag

Kontraindikasjoner

• Kryssreaktivitet: Skal ikke gis til pasienter med tidligere astma, rhinitt eller urtikaria utløst av:
  • Acetylsalisylsyre (aspirin).
  • Andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
• Andre kontraindikasjoner:
  • Hemofili.
  • Trombocytopeni.
  • Aktive magesår eller sår på tolvfingertarmen.
  • Levercirrhose.
  • Alvorlig hjertesvikt.
  • Doser > 100 mg/dag under tredje trimester av svangerskapet.

Dosering

• Akutt hjerteinfarkt:
  • Initial ladningsdose: 300-500 mg så snart som mulig etter symptomdebut.
• Profylakse mot kardiovaskulære komplikasjoner (etter akutt hjerteinfarkt, ustabil koronarsykdom eller stabil angina pectoris):
  • 75-80 mg tablett én gang daglig.
• Profylakse mot tilbakefall av cerebrovaskulær sykdom:
  • 75-80 mg tablett én gang daglig.

Advarsler og forholdsregler

• Bruk Aspirin med forsiktighet i følgende tilfeller:
  • Samtidig antikoagulasjonsbehandling (f.eks. kumarinderivater eller heparin – unntatt lavdose heparin).
  • Pasienter med gastrointestinale lidelser.
  • Pasienter med alvorlig nyresykdom (glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min).
  • Pasienter med mild til moderat hjertesvikt, nyre- eller leversykdom, spesielt i kombinasjon med diuretika (risiko for væskeretensjon og nedsatt nyrefunksjon).
• Pasienter med bronkialastma, kronisk obstruktiv lungesykdom, høysnue eller nesepolypper (økt risiko for overfølsomhetsreaksjoner, som astmaanfall, angioødem eller urtikaria med NSAIDs).
• Alkoholforbruk kan øke risikoen for gastrointestinale blødninger.
• Alvorlige hudreaksjoner (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, DRESS-syndrom) har i sjeldne tilfeller blitt rapportert med acetylsalisylsyre. Avbryt bruk av acetylsalisylsyre ved første tegn på hudutslett, slimhinnelesjoner eller overfølsomhet.

Interaksjoner

Farmakodynamiske interaksjoner

• Antikoagulantia, trombolytika eller andre blodplateaggregeringshemmere:
  • Salisylater hemmer blodplatefunksjonen og forsterker effekten av antikoagulantia, noe som øker blødningsrisikoen. Overvåk koagulasjon.
• Ciklosporin, takrolimus:
  • NSAIDs kan øke de nefrotoksiske effektene av ciklosporin og takrolimus. Overvåk nyrefunksjonen.
• Diuretika og antihypertensiva:
  • NSAIDs kan redusere effekten av diuretika og antihypertensiva. Risikoen for akutt nyreskade øker når de kombineres med ACE-hemmere.
• Kortikosteroider og andre NSAIDs:
  • Økt risiko for gastrointestinal blødning ved kombinasjon med acetylsalisylsyre.
• Urinsyreutskillende midler (f.eks. probenecid):
  • Salisylater motvirker effekten av probenecid. Unngå kombinasjon.
• Ibuprofen:
  • Kan hemme den blodplatehemmende effekten av lavdose acetylsalisylsyre når det tas samtidig. Klinisk betydning er uklar.
• Metamizol:
  • Kan redusere den platehemmende effekten av acetylsalisylsyre. Brukes med forsiktighet hos pasienter som står på lavdose acetylsalisylsyre for å beskytte hjertet.

Farmakokinetiske interaksjoner

• Metotreksat:
  • NSAIDs hemmer tubulær utskillelse av metotreksat, noe som øker plasmanivåene og risikoen for toksisitet. Unngå kombinasjon med høydose metotreksat.
• Digoksin og litium:
  • Acetylsalisylsyre hemmer renal utskillelse, noe som øker plasmanivåene. Overvåk nivåene og juster dosene etter behov.
• Valproinsyre:
  • Acetylsalisylsyre kan redusere bindingen av valproat til serumalbumin, noe som øker de frie plasmanivåene.
• Fenytoin:
  • Salisylater reduserer bindingen av fenytoin til plasmaalbumin, men den terapeutiske effekten forblir uendret.
• Sulfonylurea:
  • Salisylater kan forsterke den hypoglykemiske effekten av sulfonylurea, muligens på grunn av redusert binding til serumalbumin.
• Nikotinsyre:
  • Acetylsalisylsyre kan øke plasmanivået av nikotinsyre, sannsynligvis på grunn av kompetitiv hemming av glycin-konjugering.

Graviditet

• Lave doser (opptil 100 mg/dag):
  • Kliniske studier tyder på at doser opp til 100 mg/dag virker trygge, men krever overvåkning.
• Doser på 100-500 mg/dag:
  • Utilstrekkelig klinisk erfaring. Følg anbefalinger for høyere doser.
• Doser på 500 mg/dag og høyere:
  • Hemming av prostaglandinsyntesen kan påvirke graviditeten negativt.
• Risikoer inkluderer:
  • Økt risiko for spontanabort.
  • Risiko for hjertefeil og gastroschisis (spesielt tidlig i svangerskapet).
  • Den absolutte risikoen for kardiovaskulære misdannelser øker fra <1 % til ~1,5 %.
  • Risikoen øker med høyere doser og lengre behandlingsvarighet.
• Dyrestudier:
  • Økt risiko for pre- og postimplantasjonsabort, embryo/fosterdød og misdannelser (f.eks. kardiovaskulære).
• Anbefalinger: Anbefales:
  • Bruk kun hvis det er absolutt nødvendig i løpet av første og andre trimester.
  • Bruk den laveste effektive dosen i kortest mulig tid.
  • Kontraindisert i tredje trimester (doser >100 mg/dag) på grunn av risiko for:
    • Hjerte- og lungetoksisitet (prematur lukking av ductus arteriosus, pulmonal hypertensjon).
    • Nedsatt nyrefunksjon hos fosteret (risiko for nyresvikt og redusert fostervann).
    • Økt blødningsrisiko og hemming av uteruskontraksjoner (forsinket/forlenget fødsel).

Amming

• Små mengder salicylater og metabolitter skilles ut i morsmelk.
• Kortvarig bruk ved terapeutiske doser:
  • Ingen grunn til å avbryte ammingen (ingen rapporterte bivirkninger hos spedbarn).
• Langvarig bruk eller høye doser:
  • Avbryt amming.

Fertilitet

• Acetylsalisylsyre kan svekke fertiliteten hos kvinner.
• Anbefales ikke til kvinner som planlegger graviditet.
• Seponering bør vurderes hos kvinner med fertilitetsproblemer eller som gjennomgår fertilitetsutredning.

Bilkjøring og bruk av maskiner

• Acetylsalisylsyre har ingen kjente effekter på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

Bivirkninger

• Mest vanlige: Dyspepsi (2-6 %).
• Økt blødningstendens (spesielt gastrointestinal) er sjelden symptomatisk.

Hyppighet av bivirkninger:

• Vanlige (>1/100):
  • Blod: Økt blødningstendens.
  • GI: Dyspepsi.
• Mindre vanlig (>1/1000, <1/100):
  • Generelt: Allergiske reaksjoner (urtikaria, rhinitt, astma).
• Sjeldne (<1/1000):
  • GI: Alvorlig gastrointestinal blødning.
  • CNS: Intrakranielle blødninger.
  • Hud: Stevens-Johnsons syndrom: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, DRESS-syndrom.
  • Urogenitalt: Dysfunksjon i nyrene.
• Spesielle populasjoner:
  • Personer med allergi eller astma har høyere risiko for overfølsomhetsreaksjoner.
  • Mindre blodtap kan i sjeldne tilfeller føre til anemi.
  • Alvorlige gastrointestinale blødninger forekommer bare ved høyere doser og regelmessig bruk.
• Symptomer på overdosering:
  • Svimmelhet, tinnitus, hørselstap, uro, hallusinasjoner, skjelvinger, hyperventilering, svetting, kvalme, oppkast, magesmerter.
  • Alvorlige tilfeller: Bevisstløshet, kramper, hypertermi, metabolsk acidose, respiratorisk alkalose, hypoglykemi/hyperglykemi, hypokalemi, dehydrering, oliguri, koagulopati, leverskade, lungeødem, rabdomyolyse, nyresvikt.

Håndtering av overdosering

• Symptomatisk og støttende behandling.
• Mageskylling hvis indisert.
• Aktivt kull (gjentatte doser).
• Rehydrering, korrigering av acidose og elektrolyttubalanse.
• Alkalinisering av urin med natriumbikarbonat for raskere eliminasjon.
• Overvåk koagulasjonsstatus; administrer vitamin K, blodplatekonsentrat eller fersk frosset plasma ved behov.
• Vurder hemodialyse i alvorlige tilfeller (høye salicylatnivåer, acidose, CNS-påvirkning eller nyresvikt).

Farmakodynamikk

• Virkningsmekanisme: Hemmer blodplateaggregering ved irreversibelt å acetylerer cyklooksygenase, noe som forhindrer dannelse av tromboxan A2.
• Effekten varer i blodplatenes levetid (7-10 dager).
• Effekter på nyrene: Hemmer prostacyklinsyntesen i nyrene, noe som kan føre til akutt nyresvikt, væskeretensjon og hjertesvikt hos pasienter med nyre-, hjerte- eller leverinsuffisiens.

Farmakokinetikk

• Absorpsjon:
  • Primært i tynntarmen og magesekken.
  • Maksimal plasmakonsentrasjon innen 40 minutter.
• Metabolisme:
  • Hydrolyseres til salisylsyre (halveringstid: 30 minutter).
  • Salisylsyre er 80 % proteinbundet.
• Eliminasjon:
  • Doseavhengig; halveringstiden er 2-4 timer for doser <3 g/dag.
  • Utskilles hovedsakelig via nyrene.
• Formulering:
  • Magnesiumoksid er tilsatt for å fremskynde oppløsningen i mage-tarmkanalen.