🇸🇪 EUTOS-score for kronisk myelogen leukemi (KML)

Klinisk bakgrund

EUTOS-score för kronisk myeloisk leukemi (KML) togs fram för att fylla ett konkret behov: de tidigare prognostikerna, Sokal- och Euro-score, härleddes ur patientmaterial från interferon- och kemoterapieron och avspeglade inte längre utfallet hos patienter som behandlades med imatinib. Behovet var en score som förutsade komplet cytogenetiskt svar (CCyR) och progressionsfri överlevnad (PFS) specifikt under förstahandsbehandling med imatinib, och som var enklare att beräkna än föregångarna. Instrumentets kliniska roll är att vid diagnostillfället identifiera patienter med förhöjd risk att inte svara på imatinib, och därmed peka ut dem som kan behöva tätkare uppföljning, tidigare intervention eller ett övervägande av annan förstahandsbehandling.

Beräkning av EUTOS-score

$$\text{EUTOS} = 7 \times \text{basofiler i perifert blod ($$

Två variabler ingår: andel basofiler i perifert blod, angivet i procent, och palpabel mjältstorlek mätt i centimeter nedanför revbensbågen. Tröskeln är 87 poäng: poäng över 87 klassar patienten som hög risk, poäng 87 eller lägre som låg risk.

Scoren härleddes ur registret European Treatment and Outcome Study (EUTOS) och omfattade 2060 patienter med KML i kronisk fas som påbörjade förstahandsbehandling med imatinib [1]. Utfallen som modellerades var sannolikheten att inte uppnå CCyR samt PFS. I härledningskohorten var det positiva prediktiva värdet (PPV) för att inte uppnå CCyR 34 procent hos höggruppspatienterna. Femårs-PFS var 90 procent i lågriskgruppen mot 82 procent i hög riskgruppen (p = 0,006), och resultatet bekräftades i valideringsdelen av kohorten [1].

Tolkning i praktiken

Eftersom scoren bara har två riskgrupper blir tolningen binär:

Poängen ska inte tolkas som ett absolut behandlingsbeslut utan som ett stöd för riskstratifiering. En patient med hög risk har inte nödvändigtvis dåligt utfall, men sannolikheten för uteblivet svar är klart förhöjd jämfört med lågriskgruppen.

Validering och prestanda

I en indisk multicenterstudie med 273 nydiagnostiserade patienter i kronisk fas som behandlades med imatinib bekräftades EUTOS-scorens prediktiva förmåga: 174 patienter (63 procent) klassades som låg risk och 99 (37 procent) som hög risk [2]. Betydligt färre höggruppspatienter uppnådde CCyR inom 18 månader (42 av 99) jämfört med lågriskgruppen (122 av 174) (p < 0,001), och motsvarande mönster sågs för major molecular response (MMR) [2]. EUTOS presterade bättre än Sokal-score för båda utfallen i denna population.

I en singelcenterstudie från MD Anderson med 465 patienter i tidig kronisk fas, behandlade med standarddos imatinib (n = 71), hög dos imatinib (n = 208) eller andragenerationens TKI (n = 186), gav EUTOS-scoren däremot ingen förutsägande information [3]. Av patienterna klassades 92 procent som låg risk och endast 8 procent som hög risk. Det fanns ingen signifikant skillnad i MMR, event-free survival (EFS), transformation-free survival (TFS) eller totalöverlevnad mellan riskgrupperna, varken i hela kohorten eller inom specifika behandlingsgrupper [3]. Den övergripande responsen var mycket hög (CCyR 92 procent, MMR 85 procent), och den låga andelen höggruppspatienter begränsade scorens förmåga att diskriminera. Att kohorten dessutom inkluderade patienter behandlade med andragenerationens TKI, som scoren inte var framtagen för, kan ha bidragit till det negativa resultatet.

En jämförande studie av alla fyra etablerade scoren (Sokal, Euro, EUTOS och ELTS) med 2949 patienter som inte ingått i någon scores utveckling, visade att ELTS-scoren hade bäst diskrimination för långtidsöverlevnad, och att EUTOS-scoren underpresterade jämfört med ELTS avseende riskgruppsseparation [4]. Av 5154 patienter klassade Sokal 23 procent som hög risk; av dessa bedömdes 56 procent som icke-hög risk med ELTS, och deras överlevnad var signifikant bättre än de som var hög risk enligt båda scoren [4]. ELTS identifierade 60 procent som låg risk mot 40 procent med Sokal.

Begränsningar

EUTOS-scoren gäller enbart för patienter med KML i kronisk fas som ska påbörja imatinib. Den har inte validerats för patienter i accelererad fas eller blastkris, och inte för utfall under andragenerationens TKI (dasatinib, nilotinib, bosutinib), där Sokal-score inte heller presterar väl [3,4]. Den kliniska betydelsen av en hög poäng minskar när responsraterna på modern TKI-behandling är mycket höga över hela linjen, vilket gör att scoren i praktiken seldom ändrar behandlingsbeslutet.

Ett återkommande problem är att scoren klassar mycket få patienter som hög risk (8 till 37 procent beroende på population), vilket sänker den kliniska nyttan i populationer där de flesta patienter klarar sig väl oavsett poäng [2,3]. Mjältstorlek som palpabelt mått är subjektivt och operatörsberoende, och hos patienter där mjälten inte är palpabel sätts värdet till noll, vilket kan underskatta risk om bilddiagnostik visar splenomegali utan att det är palpabelt.

Europeiska leukeminätets (ELN) riktlinjer från 2020 rekommenderar inte längre original-EUTOS-scoren för baslinjeriskbedömning, utan föredrar ELTS-scoren (EUTOS Long-Term Survival), som är framtagen för att förutsaga leukemirelaterad död under TKI-behandling och som har bättre diskrimination för långtidsöverlevnad [4,5]. I 2025 års version av ELN-riktlinjerna bibehålls denna inriktning [6]. Original-EUTOS-scoren rapporteras fortfarande ofta i kliniska sammanhang och studiema, men för nydiagnostiserade patienter som ska starta modern TKI-behandling är ELTS den adekvata scoren.

Källor

1. Hasford J, Baccarani M, Hoffmann V m.fl. Predicting complete cytogenetic response and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: the EUTOS score. Blood 2011;118(3):686–92. PMID: 21536864
2. Ganguly S, Lakshmaiah KC, Jacob LA m.fl. Performance of Sokal and Eutos Scores for Predicting Cytogenetic and Molecular Response in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia-Chronic Phase Patients on Imatinib. Indian J Hematol Blood Transfus 2017;33(1):82–86. PMID: 28194061
3. Jabbour E, Cortes J, Nazha A m.fl. EUTOS score is not predictive for survival and outcome in patients with early chronic phase chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors: a single institution experience. Blood 2012;119(19):4524–6. PMID: 22431574
4. Pfirrmann M, Clark RE, Prejzner W m.fl. The EUTOS long-term survival (ELTS) score is superior to the Sokal score for predicting survival in chronic myeloid leukemia. Leukemia 2020;34(8):2138–2149. PMID: 32601376
5. Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT m.fl. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia 2020;34(4):966–984. PMID: 32127639
6. Apperley JF, Milojkovic D, Cross NCP m.fl. 2025 European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia. Leukemia 2025;39(8):1797–1813. PMID: 40646132