Oksygendissosiasjonskurven

Hemoglobinets metning ved varierende pH, temperatur, 2,3-DPG og karbondioksidtrykk.

Laster modellen…

Modellen

Siggaard-Andersens likning fra 1984, altså den som ligger under Oxygen Status Algorithm og dermed under p50-tallet på pasientens eget blodgassvar. Den er skrevet i Hill-diagrammets egne koordinater — x = ln(PO2) og y = ln(S/(1−S)) — og dens deriverte ER Hill-stigningen n. Forskjellen fra Hills egen likning er at n her regnes fram som en avlesning i stedet for å antas: modellen gir 2,65 ved normale forhold, og n faller når 2,3-DPG kollapser, noe som er det som ble målt ved ketoacidose.

Fire modulatorer flytter kurven, og de går inn to steder samtidig: i kurvens posisjon x0 og i dens form h. pH, base excess og 2,3-DPG samles i leddet a, temperaturen i leddet b. Base excess utledes av pH og PaCO2 med Van Slykes likning i Siggaard-Andersens form, med hemoglobinet som bufferkapasitet. Det er det leddet som skiller respiratorisk fra metabolsk acidose ved samme pH: pH 7,17 av karbondioksid gir p50 34,7 mmHg, pH 7,20 av laktat gir 30,9.

Hemoglobinet påvirker tre ting og ikke bare innholdet. Det setter oksygeninnholdet gjennom Hüfners tall, det setter bufferkapasiteten i Van Slyke-likningen, og dermed setter det hvor mye pH faller i kapillæren — altså hvor stor Bohr-effekten blir.

Vevspunktet er det som gjør Bohr-effekten synlig. Karbondioksidtrykket stiger med uttaket, og vevets pH løses ut av den samme Van Slyke-likningen ved det høyere PCO2 og UENDRET base excess. Det er ingen forenkling, men modellens tese: ingen fast syre tilføres under én kapillærpassasje, så pH skal falle langs bufferlinjen og ikke vilkårlig. Med Hb 150 g/L gir det PvCO2 46 mmHg og pH 7,36, altså blandvenøse referanseverdier, uten at noen av dem er matet inn.

Figuren tegner tre kurver: standardkurven i grått, arteriekurven ved de innstilte forholdene, og vevskurven når Bohr-bryteren står på. Standardkurven blir alltid liggende, for en kurve alene på et rutenett ser lik ut uansett hvor den ligger — det er avstanden til en fast kurve som er informasjonen. Båndet mellom de to arbeidspunktene er det avgitte oksygenet.

Foroverretningen er på lukket form: metningen ved et gitt PO2 regnes uten iterasjon. Bare p50 og den omvendte retningen — PO2 ut av innholdet — krever rotsøking, og begge funksjonene er strengt voksende over hele det området glidebryterne spenner, og det er det som gjør biseksjonen sikker og ikke håpefull.

x = ln(PO2 / kPa) y = ln( S / (1 − S) )y = 1,875 + (x − x0) + h · tanh[ 0,5343 · (x − x0) ]x0 = 1,946 + a + b h = 3,5 + aa = 1,04·(7,40 − pH) + 0,005·BE + 0,07·(2,3-DPG − 5)b = 0,055·(T − 37)n = dy/dx = 1 + h·k·[ 1 − tanh²(k·(x − x0)) ]BE = (1 − 0,023·cHb)·( HCO3⁻ − 24,4 + (2,3·cHb + 7,7)·(pH − 7,40) )CaO2 = 1,34 · (Hb/10) · SaO2 + 0,0031 · PaO2 [mL/dL]ΔPCO2 = RQ · C(a−v)O2 / 0,667 = 1,2 · C(a−v)O2

Tips

  • Ta Massiv transfusjon med 24 døgn gammelt blod. SaO₂ står på 98,7 % mens PvO₂ i vevet er 22,6 mmHg. Dra 2,3-DPG ned til 0 og tilbake til 5,0 og se hva metningen gjør: nesten ingenting. Et høyt tall på pulsoksymeteret sier at hemoglobinet er mettet, ikke at vevet får oksygen — og det er simuleringens viktigste kliniske poeng.
  • Slå av Bohr-effekt i vevet i normaltilfellet. Venepunktet faller fra 40,3 til 38,6 mmHg, og vevet får 0,51 mL/dL mindre oksygen. Dra deretter C(a−v)O₂ til 16 mL/dL, altså maksimalt arbeid, og slå av igjen: gevinsten har vokst til 2,4 mmHg og 0,92 mL/dL. Bohr-effekten er størst der den trengs mest.
  • Sammenlign bidragssøylene i Septisk sjokk og Terapeutisk hypotermi 33 °C. I det første tilfellet gjør temperaturen +4,0 mmHg mens laktacidosen bare gjør +1,6, og hypokapnien spiser opp 1,5 av dem. I det andre er temperaturen alene om å flytte noe som helst: −5,3 mmHg, alt annet null.
  • Ta Diabetisk ketoacidose før behandling: pH gir +6,7 mmHg og 2,3-DPG −4,1, og nettoen blir −1,2. Sett deretter pH til 7,38 og PaCO₂ til 38 — altså ett døgns behandling — men la 2,3-DPG stå på 2,9. p50 faller til 22,9 mmHg. Det som var skjult, ble synlig av at man rettet det andre.
  • I Ekstrem høyde, 8 400 m ligger p50 på 23,1 mmHg og SaO₂ på 54 %. Dra opp 2,3-DPG til p50 når 30 mmHg: metningen faller til 37 % og CaO₂ fra 14,6 til 10,0 mL/dL. Regelen om at en høyreforskyvning er bra for vevet, gjelder bare når avgivelsen er det begrensende trinnet — her er det opptaket i lungen som begrenser.
  • Sett PaO₂ til 550 mmHg og les av Fysikalsk løst: 1,7 mL/dL. Dra deretter Hemoglobin fra 150 til 70 g/L og se CaO₂ nesten halveres. p50 er ikke oksygenleveranse, og ingen oksygenmaske erstatter hemoglobin som ikke finnes.

Forenklinger. Modellen regner på likevekt i en beholder blod, og følgende gjør den ikke. INGEN DYSHEMOGLOBINER: karbonmonoksid, methemoglobin og sulfhemoglobin finnes ikke, til tross for at karbonmonoksid gjør to ting samtidig — opptar bindingsplasser og venstreforskyver de gjenværende. En forgiftet pasient ville fått tegnet opp en normal kurve og en normal SaO2. INGEN HEMOGLOBINVARIANTER: kurven er voksent HbA, så simuleringen gjelder verken nyfødte eller sigdcellesykdom. INGEN LUNGE: PaO2 er en inndataparameter og ikke et resultat, og modellen kjenner verken shunt, ventilasjons-perfusjonsubalanse, diffusjon eller FiO2 — den kan aldri svare på hvorfor PaO2 er som den er. INGEN SIRKULASJON: minuttvolum, oksygenleveranse og oksygenforbruk finnes ikke, og C(a−v)O2 er et tall du setter og ikke en følge av flow og forbruk; modellen kontrollerer bare at uttaket får plass i innholdet. INGEN KAPILLÆRGRADIENT: arterie og vene er to punkter, ikke en bane, og topunktstilnærmingen sier ingenting om transittid, diffusjonsbegrensning eller heterogen perfusjon. INGEN HALDANE-EFFEKT: avoksygenert hemoglobin er en bedre buffer enn oksygenert, så virkelighetens venøse pH faller noe mindre — modellen overdriver altså Bohr-effekten en smule. INGEN REGULERING: ingenting svarer, og en høyreforskyvning utløser ingen endring i ventilasjon, minuttvolum eller DPG-syntese, til tross for at 2,3-DPG stiger over 12–24 timer hos en virkelig pasient. TILPASSET, IKKE UTLEDET: likningen er en empirisk tilpasning til poolet voksent humant blod over omtrent pH 7,1–7,6, base excess ±20 mmol/L, 2,3-DPG 0–8 mmol/L og 20–40 °C; utenfor det tegnes kurven likevel, men tallet er en ekstrapolasjon. De fire bidragssøylene beregnes én faktor om gangen og summerer seg derfor ikke til nettoforskyvningen — nær normalverdiene innenfor noen få prosent, i ytterstillingene ikke i det hele tatt. TOPPEN ER NOE FOR HØY: modellen gir 99,1 % ved PaO2 150 mmHg der målt blod gir knapt 99 %; klinisk betydningsløst, men les ikke av toppen som data. OKSYGENETS LØSELIGHET HOLDES KONSTANT ved 0,0031 mL/dL per mmHg, mens den i virkeligheten er omkring 5 % høyere ved 33 °C og nær 30 % høyere ved 20 °C. Og modellen kjenner ikke årsaken: at en kombinasjon av pH og PaCO2 er fysiologisk urimelig, hindrer den ikke i å tegne en kurve.

Modellen bygger på

  • Siggaard-Andersen O, Wimberley PD, Göthgen I, Siggaard-Andersen M. A mathematical model of the hemoglobin-oxygen dissociation curve of human blood and of the oxygen partial pressure as a function of temperature. Clin Chem 1984;30:1646-51.
  • Siggaard-Andersen O, Siggaard-Andersen M. The oxygen status algorithm. Scand J Clin Lab Invest Suppl 1990;203:29-45.
  • Severinghaus JW. Simple, accurate equations for human blood O2 dissociation computations. J Appl Physiol 1979;46:599-602.
  • Roughton FJW, Severinghaus JW. Accurate determination of O2 dissociation curve of human blood above 98,7 % saturation. J Appl Physiol 1973;35:861-9.
  • Bohr C, Hasselbalch K, Krogh A. Ueber einen in biologischer Beziehung wichtigen Einfluss, den die Kohlensäurespannung des Blutes auf dessen Sauerstoffbindung übt. Skand Arch Physiol 1904;16:402-12.
  • Hill AV. The possible effects of the aggregation of the molecules of haemoglobin on its dissociation curves. J Physiol 1910;40:iv-vii.
  • Grocott MPW, Martin DS, Levett DZH, m.fl. Arterial blood gases and oxygen content in climbers on Mount Everest. N Engl J Med 2009;360:140-9.
  • Wagner PD, Wagner HE, Groves BM, Cymerman A, Houston CS. Hemoglobin P50 during a simulated ascent of Mt. Everest, Operation Everest II. High Alt Med Biol 2007;8:32-42.
  • Scott AV, Nagababu E, Johnson DJ, m.fl. 2,3-Diphosphoglycerate concentrations in autologous salvaged versus stored red blood cells and in surgical patients after transfusion. Anesth Analg 2016;122:616-23.
  • Beutler E, Meul A, Wood LA. Depletion and regeneration of 2,3-diphosphoglyceric acid in stored red blood cells. Transfusion 1969;9:109-15.
  • Ditzel J, Standl E. The oxygen transport system of red blood cells during diabetic ketoacidosis and recovery. Diabetologia 1975;11:255-60.
  • Clerbaux T, Reynaert M, Willems E, Frans A. Effect of phosphate on oxygen-hemoglobin affinity, diphosphoglycerate and blood gases during recovery from diabetic ketoacidosis. Intensive Care Med 1989;15:495-8.
  • Lehot JJ, Elarby C, Vallon JJ, Motin J. Courbe de dissociation de l'hémoglobine et 2,3-diphosphoglycérate érythrocytaire au cours du choc septique. Ann Fr Anesth Reanim 1984;3:85-9.
  • Nielsen N, Wetterslev J, Cronberg T, m.fl. Targeted temperature management at 33 °C versus 36 °C after cardiac arrest. N Engl J Med 2013;369:2197-206.
  • Dash RK, Korman B, Bassingthwaighte JB. Simple accurate mathematical models of blood HbO2 and HbCO2 dissociation curves at varied physiological conditions. Eur J Appl Physiol 2016;116:97-113.
  • Gille T, Sesé L, Aubourg E, m.fl. The affinity of hemoglobin for oxygen is not altered during COVID-19. Front Physiol 2021;12:578708.